七年制医学课件_药理 镇静催眠药抗癫痫药.pptVIP

* * 第二十二章 镇静催眠药 （sedative-hypnotics） 【定义】对CNS具有抑制作用，小剂量产生镇静，较大剂量产生催眠作用的药物。 【正常生理性睡眠】 1.非快动眼睡眠（non rapid eye movement sleep, NREMS）： 1期(瞌睡期),2期(浅睡眠),3期(较深睡眠),4期(深睡眠) 3、4期为慢波睡眠（slow wave sleep,SWS）。 2.快动眼睡眠（ rapid eye movement sleep, REMS）：做梦 【分类】 1.苯二氮卓类：延长NREMS的第2期,缩短SWS。 2.巴比妥类：显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停引起反跳现象。 3.其他类：水合氯醛 注：镇静催眠药不宜久用，原因如下： ①耐受性 ②依赖性、成瘾性、戒断症状 苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ） 长效类：地西泮（diazepam，安定）、氟西泮 中效类：艾司唑仑（舒乐安定）、阿普唑仑 氯氮卓（利眠宁）、奥沙西泮 短效类：三唑仑 【体内过程】脂溶性高 吸收：口服吸收好，三唑仑最快 分布：血浆蛋白结合率高，血脑和胎盘屏障 生物转化：肝药酶，代谢产物—去甲地西泮 排泄：肾、乳汁 【药理作用及临床应用】 抗焦虑作用（镇静剂量） 作用部位：边缘系统 临床应用：焦虑症(首选药) 2.镇静催眠作用： 缩短睡眠诱导时间，延长NREMS的第2期，缩短SWS；同时可产生暂时性记忆缺失。 临床应用： ①治疗失眠（首选药） ②麻醉前给药，心脏电击复律或 内镜检查前给药 优点：①安全范围大，无麻醉作用。 ②对REMS影响较小，停药后反跳现象轻。 ③无肝药酶诱导作用，不干扰药物代谢。 ④嗜睡和运动失调等不良反应轻。 3. 抗惊厥、抗癫痫作用：地西泮作用强 临床应用：①癫痫持续状态首选iv地西泮，其他 类型癫痫以硝西泮和氯硝西泮疗效较好。 ②治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。 增强中枢抑制性递质γ -氨基丁酸（GABA ）的功能。 4. 中枢性肌肉松弛作用： 小剂量（-）脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化 ， 较大剂量（-）增强脊髓神经元突触前（-） 临床应用：加强全麻药的肌松效果 治疗肌肉僵直、肌肉痉挛 【作用机制】 BZ与BZ受体结合→促进GABA与GABAA受体结合→ Cl-通道开放频率增加，Cl-内流增加→ 神经末梢突触后膜超级化→增强GABA的抑制效应 【不良反应】 CNS反应：头昏、嗜睡、乏力 毒性反应：昏迷、呼吸循环抑制 解救：洗胃、对症、BZ受体拮抗药氟马西尼。 3.耐受性、依赖性：发生慢、程度轻。 4.老年、肝功不全、饮酒者慎用， 孕妇、哺乳妇女忌用。 巴比妥类（barbiturates） 巴比妥酸衍生物，难溶于水，其钠盐易溶于水。 长效类：苯巴比妥、巴比妥 作用6～8h 中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥 作用3 ～6h 短效类：司可巴比妥 作用2 ～3h 超短效类：硫喷妥 作用0.25h 【体内过程】 苯巴比妥脂溶性低，吸收、入脑、起作用均慢，主要经肾排出，消除慢，作用维持较久。 硫喷妥脂溶性极高，iv后立即生效，因迅速再分布至脂肪组织，故作用短暂（仅25分钟） 其余药物作用的快慢及维持时间介于两者之间。 【药理作用与临床应用】普遍性中枢抑制药 剂量由小到大，依次出现镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉作用。 镇静、催眠作用：显著缩短REMS和SWS。 缺点：①安全范围小，麻痹呼吸中枢致死。 ②缩短REMS，停药后反跳现象重，易产生耐受性和依赖性及严重的戒断症状。 ③诱导肝药酶活性，干扰药物代谢。 ④不良反应多。 不用于镇静催眠。 2.抗惊厥、抗癫痫： 用于各种惊厥 仅苯巴比妥和戊巴比妥可用于癫痫持续状态。 3.麻醉作用：硫喷妥用于诱导麻醉和静脉麻醉。 【作用机制】 延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流→增强GABA抑制效应。 高浓度直接激活Cl-通道，呈拟GABA作用。 【不良反应】 后遗效应：“宿醉”现象 耐受性： 依赖性、戒断症状： 毒性反应：深度昏迷、呼吸抑制、血压下降 解救：洗胃、碱化尿液、维持呼吸和血压 水合氯醛 口服易吸收，入睡快，作用时间长。 不缩短REMS，无后遗效应。 安全范