第六小组第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析课件第六小组.pptx

第六小组;内容：;背景： 精神病发病机制目前多倾向于多巴胺功能亢进学说。 吩噻嗪类( 硫氮杂蒽类，phenothiazines)药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗Ⅰ型精神分裂症，属于抗精神病药(antipsychotics)。抗精神病药又称抗精神分裂症药(antischizophrinics)或神经安定药或神经安定药(neuroleptics)。 抗精神病药还包括：噻吨类(硫杂蒽类，thioxanthenes) 、丁酰苯类(butyrophenones)及其他类。;第一节 基本结构与主要性质;典型药物分子结构;二、主要理化性质;;具体例子： 光毒化反应;3、与金属离子配合呈色;4、紫外光吸收特性;5、红外光吸收特性; 盐酸异丙嗪的红外光吸收图谱;第二节 鉴别试验;一、化学法 （一）与生物碱沉淀剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱沉淀剂反应。测定生成物的熔点，可鉴别本类药物及其制剂。;（二）氧化显色反应 硫氮杂蒽母核的氧化显色反应被国内外药典用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别。反应所显颜色随药物的取代基及氧化剂不同而不同。;（三）与钯离子配合呈色反应 硫氮杂蒽母核与钯(Pd)离子配合呈色的反应被用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别。该反应不受氧化产物亚砜和砜的干扰，专属性强。;（四）含卤素取代基的反应 1、焰色反应 卤化物的焰色反应可用于鉴别含卤素取代基的吩噻嗪类药物。 【示例11-8】奋乃静（JP16）鉴别法：本品的火焰显绿色。取1.5cm ×5cm 的铜网( 网孔0.25mm，丝径0.174mm)，将一段铜线的一端缠绕于铜网上。在无色火焰中剧烈加热铜网，直至火焰不再显示绿色或蓝色，冷却。重复此操作数次，使铜网表面完全被氧化铜覆盖。除另有规定外，置约，将一段铜线的一端缠绕于铜网上。除另有规定外，置约1mg 供试品于铜网上，点火燃烧。重复此操作3次后，在无色火焰中检视铜网。 2、显色反应 吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经有机破坏使共价结合的氟元素分解成氟化物，在酸性条件下与茜素锆试液反应显色，可用于本类药物及其制剂的鉴别。 【示例11-9】癸氟奋乃静鉴别法：取本品15～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各0.1g，混匀，在 600 ℃ 炽灼15???20分钟，放冷，加水2ml使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液0.5ml，应显黄色。;（五）氯化物的鉴别反应 国内外药典均要求对吩噻嗪类药物的盐酸盐及其制剂进行氯化物的鉴别。 1.与硝酸银的沉淀反应 【示例11-11】 盐酸氯丙嗪鉴别（JP16）:取本品0.5g，加水5ml溶解后，加氨试液2ml，水浴加热，水浴加热5分钟，冷却，滤过；滤液用稀硝酸酸化，溶液显氯化物的鉴别反应。 2.与二氧化锰等氧化剂的氧化还原反应 【示例11-13】 盐酸三氟拉嗪鉴别（EP8）:取本品50mg，加水5ml溶解后，加硝酸2ml，溶液显深红色，后变淡黄色；溶液显氯化物的鉴别反应。;二、光谱法 （一）红外分光光度法 ChP2015收载的吩噻嗪类原料药均采用红外分光光度法收(IR)鉴别。本类药物的制剂可采用提取后红外分光光度法鉴别。 （二）紫外分光光度法 硫氮杂蒽母核在205，254和300nm三个波长附近有最大吸收，可用紫外光谱中这三个波长附近的吸收特征鉴别本类药物及其制剂。但是由于205nm波长附近为紫外截止波长，该处的吸收特征一般不用鉴别；又因为本类药物在300nm波长附近的吸光度及吸收系数均较小，该处的吸光度或吸收系数也一般不用鉴定。;三、色谱法 （一）薄层色谱法 采用薄层色谱法（TLC）鉴定吩噻嗪类药物及其制剂时，供试品溶液主斑点与对照溶液主斑点的Rf值应一致。 （二）高效液相色谱法 采用高效液相色谱法(HPLC)鉴别吩噻嗪类药物其制剂时，供试品溶液与对照溶液的主峰保留时间应一致。 四、其他方法 吩噻嗪类药物还可以通过熔点测定进行鉴别。 ;第三节 有关物质的检查 ;一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 （一）合成路线与有关物质 1.合成路线;2.有关物质及其编号代码 残留的中间物质;因储存不当或存放时间过长而产生的有关物质：;（二）有关物质检查方法;第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 1.非水溶液滴定法 【示例11-31】 盐酸氯丙嗪的含量测定：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10mL 与醋酐30mL溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于35.53mg 的C17 H19 ClN2 S·HCl。 2.乙醇-水