MA-IDEG-2018-06-低血糖——基础胰岛素持续研发的驱动力.pptx

低血糖—基础胰岛素持续研发的驱动力内容低血糖的症状与感知低血糖的危害及影响德谷胰岛素减少低血糖风险的优势2018年ADA指南对低血糖的定义怀疑低血糖(或常规血糖检测) 患者是否能自行处理?是否血糖监测具有重要临床意义的低血糖血糖水平3.0 mmol/L严重低血糖与严重认知功能障碍相关需他人帮助的低血糖事件*低血糖警戒值血糖水平≤3.9 mmol/L*及时给予碳水化合物、胰高糖素、或采取其他纠正措施. ADA, 美国糖尿病学会; Diabetes Care. 2018 Jan;41(Suppl 1):S55-S64International Hypoglycaemia Study Group. Diabetes Care. 2017;40(1):155-157. 2017 EASD Camillo Golgi Prize:反复发作性低血糖-远期并发症 Brian M Frier教授英国爱丁堡大学皇后医学研究所的荣誉教授。国际低血糖研究小组（International Hypoglycaemia Study Group）成员。主要研究低血糖尤其是糖尿病相关低血糖的病理生理学。低血糖的生理应答——血糖阈值3.8mmol/l抑制内源性胰岛素分泌低血糖“警戒值” 3.9mmol/L3.2-2.8mmol/l3.0-2.8mmol/l负反馈调节激素释放：胰高糖素肾上腺素具有临床意义的低血糖3.0mmol/L症状发作：自主性神经神经性低血糖认知功能障碍：无法执行复杂的任务血糖浓度（mmol/l）1.5mmol/L严重神经性低血糖：意识模糊抽搐昏迷Hypoglycaemia in Clinical Diabetes. 3rd ed.Frier,HellerMcCrimmon(Eds),pp114-44.低血糖激活自主神经系统并导致神经性低血糖症状中枢神经系统非特异性症状头痛恶心神经性低血糖症状精神混乱嗜睡说话困难行为古怪低血糖下丘脑自主神经中枢交感神经副交感神经肾上腺髓质Hypoglycaemia in Clinical Diabetes. Frier,HellerMcCrimmon(Eds)2014）肾上腺素汗腺多汗肌肉心脏肌肉震颤心跳加速低血糖症状具有年龄特性儿童（青春期前）成年人老年人自主神经症状自主神经症状自主神经症状神经性低血糖症状神经性低血糖症状神经性低血糖症状行为改变非特异性神经性的改变视力障碍功能失调平衡受损虚弱易怒具有攻击性McAulay V, et al. Diabet Med. 2001 Sep; 18(9): 690-705.低血糖症状随病程延长改变出汗和/或震颤1神经性低血糖/自主神经症状2神经低血糖症状/自主神经症状比例患者（%）糖尿病病程（年）糖尿病病程（年）数据：中位数和95%CI症状随着时间改变自主神经症状减弱神经性低血糖症状持续且显著1. Pramming et al. Diabetic Med 1991；8:217-22；2. Olsen et al. Diabet Med 2014;31:1210-7低血糖症状受诸多因素影响年龄生理的药物和酒精睡眠症状心理的知识水平姿势环境“低血糖的危害可能在没有任何预警的情况下出现”Joslin et al, Journal of Metabolic Research, 1922Maddock和Trimble报道，以前发生过低血糖的患者更常发生无症状的低血糖。Maddock, Trimble, JAMA, 1928; 91: 616-21.低血糖感知受损（Impaired Awareness Hypoglycaemia, IAH）感知到急性低血糖开始发作的能力下降临床评估应以清醒状态的主观体验为特征可能包括症状强度和数量减少，症状改变，和/或不能解释症状既往曾称作“无感知性低血糖”（hypoglycaemia unawareness)Hypoglycaemia in Clinical Diabetes. 3rd ed, Frier, Heller, McCrimmon, 2014; pp114-44.先前的低血糖降低机体对后续低血糖的反应，导致反复发作性低血糖T1DM和病程较长的T2DM(完全缺失β细胞)胰高糖素分泌降低胰岛素治疗胰岛素 缺乏锻炼睡眠反复发作严重低血糖严格血糖控制反向调节缺失低血糖感知受损Cryer. Diabetes. 2005; 54(12), 3592-601.肾上腺素分泌降低反复发作的低血糖，导致低血糖感知受损T1DM和病程较长的T2DM(完全缺失β细胞)胰岛素 缺乏胰高糖素分泌降低胰岛素治疗锻炼睡眠反复发作严重低血糖严格血糖控制反向调节缺失低血糖感知受损中枢自主调节障碍Cryer. Diabetes. 2005; 54(12), 3592-6