从指南变迁看HER2阳性早期乳腺癌规范诊疗-王永胜.pptx

从指南变迁看HER2阳性早期乳腺癌诊疗规范王永胜本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。P-HER-2016.02-023 Valid Until 2018.02主要内容从HER2被发现到指南推荐HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗的指南变迁目前国内诊治现状及展望主要内容从HER2被发现到指南推荐HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗的指南变迁目前国内诊治现状及展望开始曲妥珠单抗的临床研究HER2基因被克隆2乳腺癌中发现过表达的HER2蛋白3抗HER2单克隆老鼠抗体研发成功5 1993?199519841985198719921989发现HER2/neu 基因1HER2过表达与侵袭性程度更高的表型相关4抗HER2单克隆大鼠抗体被人源化：曲妥珠单抗6从HER2到曲妥珠单抗1. Ullrich A, et al. Nature 1984; 309:418?425. 2. Ishii S, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82:4920-4924.3. Sainsbury JR, et al. Lancet 1985; 1:364?366. 4. Di Fiore PP, et al. Science 1987; 237:178-182.5. Huzdiak RM, et al. Mol Cell Biol 1989; 9:1165-1172. 6. Carter P, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89:4285-4289.与此同时，曲妥珠单抗抗HER2作用机制的认识不断的加深①②③Nahta R,et al. Cancer letters.2006;232(2): 123-138.对HER家族的信号传递理解的逐渐加深其他抗HER2靶向创新药物 ~mabsApprovedOn study靶向治疗改写了HER2阳性乳腺癌的预后基于肿瘤亚型和诊断年限的复发风险比：基于英国哥伦比亚人群的数据19862008ER+/HER2-ER+/HER2+ER-/HER2+ER-/HER2-ER+/HER2-ER+/HER2+ER-/HER2+ER-/HER2-复发风险比靶向治疗比例0％72％ 复发风险比自诊断后时间(年)自诊断后时间(年)Cossetti RJ et al. JCO 2014 doi:10.1200/JCO.2014.57.2461曲妥珠单抗辅助治疗的出现27,727免于疾病复发的患者HER2阳性患者发病率(不接受曲妥珠单抗治疗)循证医学证据：曲妥珠单抗改变HER2阳性乳腺癌患者预后MD Anderson数据库20,00018,00016,00014,00012,00010,0008,0006,0004,0002,0000(n=1782)(n=118)(n=191) 2000 2005 2010 2015年Dawood S, Broglio K, Buzdar AU, et al. J Clin Oncol 2010;28:92-82008. ASCO Annual Meeting, Chicago, #6589. 真实世界回顾性分析：曲妥珠单抗应用于临床后HER2阳性早期乳腺癌预后显著改善所有患者HR阳性患者HR阴性患者Vici P, et al. Breast Cancer Res Treat 2014;147(3):599-607. 国际指南一致推荐曲妥珠单抗是HER2(+)乳腺癌辅助治疗的基石目前全球临床应用最广泛的指南与NCCN指南共同构成了当今乳腺癌治疗的基本框架欧洲肿瘤内科学会美国临床肿瘤学会主要内容从HER2被发现到指南推荐HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗的指南变迁目前国内诊治现状及展望标本要求更严格——ASCO/CAP及中国HER2检测指南更新：原发灶及转移灶均必须接受HER2检测主题2007 年推荐2013 年推荐待测标本所有原发乳腺癌标本和转移灶标本中至少应有一例接受HER2检测所有新诊乳腺癌患者均必须行HER2 检测。如果可获得相应组织样本，随后发展为转移性疾病的患者应进行转移灶HER2 检测。复发转移灶也应进行HER2检测Arch Pathol Lab Med. 2013 Oct 7. [Epub ahead of print]IHC检测流程和判读标准更加准确ASCO/CAP指南变迁2007版：任何比例2007版：无染色2007版：30%Arc