抗肿瘤药物的不良反应 ppt课件_1.pptVIP

1、药物外渗漏和化学性静脉炎 抗肿瘤药物在静脉滴注过程中漏入或浸润到皮下组织发生局部反应，包括渗漏引起组织反应或坏死，严重者可发生栓塞性静脉炎，与抗肿瘤药物的组织刺激性有关 静脉炎的临床表现 预防措施 静脉炎：防胜于治，一定比例稀释药物，调节滴速；选择好静脉及深静脉置管；局部热敷 渗漏：局部应用相关解毒剂，避免溃疡形成，促进损伤恢复 2、过敏反应 局部表现：沿静脉出现风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星 全身表现：Ⅰ型～Ⅳ型过敏反应，严重者导致死亡。常在用药开始后15分钟内出现症状或体征。可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、便意及焦虑等 紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博莱霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶、顺铂、奥沙利铂等。分子靶向药物中带有非全人源成分的单克隆抗体，如利妥昔单抗、西妥昔单抗等都可导致过敏反应 过敏反应的处理原则 过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗，如：紫杉类、博莱霉素、L－门冬酰胺酶 局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好转后继续用药 如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1, 2-受体拮抗剂，糖皮质激素、升压药等对症治疗 常规预防过敏反应方案 地塞米松或强的松、扑尔敏、雷尼替丁常规剂量，用药前1天开始预防性治疗 3、发热 易引起发热的药物有 博来霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他滨、氮芥、光辉霉素、甲氨喋呤、氮烯咪胺、左旋门冬酰胺酶、阿糖胞苷及大多数细胞因子和单克隆抗体 发热一般不需特别处理 如淋巴瘤患者在使用博莱霉素过程中发热的现象，可在用药前以低剂量（1mg）作皮肤试验，严密观察体温、血压等 4、造血系统反应 细胞毒药物中，除博莱霉素、门冬酰胺酶和长春新碱等少数药物骨髓抑制作用轻微外，几乎所有细胞毒药物都有骨髓抑制反应。干扰素和三苯氧胺也可引起白细胞减少，但多不严重。皮质激素在某种程度上有骨髓保护作用。少数靶向药物，如索拉非尼也有轻中度的骨髓抑制作用 骨髓抑制的救治措施 5、消化系统反应 黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，严重者甚至出现血性腹泻。食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后1～2天，一般无需特殊处理。孕酮类药物有助于改善食欲 抗肿瘤药对精子生成的影响 1989年，Aubiex等报告，30例接受化疗的肿瘤病儿(平均9岁) ，其中22人成年，但20人无精子 1990年，Charac等报道，接受COPP方案化疗的62例何杰金氏病，婚后生育调查：35人，化疗4~13年后结婚均无生育，其中16人化疗前精子数正常，化疗后全无精子 抗肿瘤药对性激素水平的影响 1990年，Charac等对何杰金瘤、脑瘤化疗后检测发 现，FSH增高，LHRH异常增强，部分病例LH增 高，青春期前患儿化疗结束时性激素水平多正常， 但青春期后FSH、LH异常升高，T水平正常，究其 原因可能是生精细胞死亡，导致支持细胞抑制素分 泌下调，LH增高则是间质细胞功能受损后为保持T 正常水平而发生的一种代偿反应 主要症状 胸部X线表现为弥漫性或肺底部网状渗出阴影 胸闷、呼吸困难、干咳、疲倦等，通常在停药数周至数月后出现 肺功能试验常见一氧化碳弥散能力下降，并伴限制性通气功能障碍、低氧血症 肺组织活检可见弥散性细胞损害、透明膜形成、间质性肺炎和血管内皮细胞和肺泡上皮细胞纤维化 严格掌握药物应用量：BLM累积量≤300mg，卡氮芥≤1200mg/m2 ，环己亚硝脲≤1100mg/m2 防治措施 用药前对患者身体状况进行全面评估，高龄、肺功能不良慢性支气管炎患者禁用或慎用 肺毒性发生率高的药物(BLM、BUS、MMC)避免联合使用或与放疗同时应用 一旦发生毒性，立即停药，大剂量应用皮质类固醇激素，逐渐减量并维持 配合有效抗生素预防感染，低氧流量吸入 9、肝毒性 特征 多为急性损害，表现为中毒性肝炎和胆汁淤积，严重者可致肝硬化 了解患者用药史、饮酒史及肝功能状况，化疗前、后定时检查肝功能，区别原发性、转移性肝癌和病毒性肝炎 防治措施 临床症状不甚明显，仅丙氨酸转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶显著升高等血清酶学改变，则停药后可自行恢复 调节饮食，避免高糖、高脂饮食加重肝脏负担 应用保肝药物(联苯双酯)有助降低转氨酶；类固醇激素利于改善症状、防止肝纤维化；应用VitB、大剂量VitC 10、泌尿系统反应 机理 抗肿瘤药物 肿瘤细胞 杀 尿酸沉积 排尿障碍 肾功能损害 顺铂 伤 崩 解 最 强 临床特点 多发生于用药 7～12天，一月左右恢复， 少数不可逆 肾功能显示BUN、Cr升高，GFR下降 多年高血压、糖尿病的老年患