有机合成 第五章 有机物逆向法合成路线的设计.ppt

1. 反向合成或反合成分析（倒推法） 2.官能团互换（FGI）（Functional group interconversion）------合成策略之一 3.切断（dis）(disconnection) --策略之二 4.官能团添加（FGA）（Functional group addition）------策略之三 5.合成子或碎片 （切断后的带电体） 6.连接（Con）(Connection) 7.重排（Rearr）(Rearrangement) 第一节 分子拆开（切断）法第二节 环合成法总结 一 、 拆开的一般方法 1. 尝试在不同部位拆开，以便选择最合适的合成路线。 2.在判断拆开部位时，应考虑尽量减少或避免副反应发生。 3.在倒推到“适当阶段”（前体）时，再行拆开（切断）。----片呐重排；联苯胺重排P144徐 4. 添加官能团（FGA），帮助拆开。 二单官能团分子的拆开 醇-OH的合成是核心 醇-OH较活泼，可实现与其它官能团的互换（FGI）--Functional Group Interconversion 单官能团一般可倒推到醇，然后按醇进行切断 其它单官能团化合物，如：羧酸衍生物亦可通过醇的切断来分析： FGA策略应用 对于饱和碳氢化合物的拆开，仍可借助烯烃或其它化合物的切断（FGA）： 分析：这一化合物可从很多种前体还原得到 例：合成 布洛芬（Brufen抗风湿病药物， 解热镇痛） 三、双官能团化合物的拆开 多官的合成，最终可归结为对双官的合成。 所以，双官的切断分析是合成路线设计中至关重要的内容。 双官的分类 1，1-二官能团 1，2-二官能团 1，3-二官能团 1，4-二官能团 1，5-二官能团 1，6-二官能团 由于羰基与其它官能团间的相互转换（FGI）较容易，涉及羰基的切断是最重要的！ 1，1-二官能团 （1）偕二卤代烃（略） （2）缩醛（略） （3）α-羟基腈 1，2-二官能团 （1）通过烯烃的反应----邻二卤代； 邻卤代醇；邻二醇 （略） （2） α-羟基羰基化合物 如α-羟基酸； α-羟基酮 1，3-二官能团 重要的有： （1） β-羟基羰基化合物 通过Aldol反应； Reformasky反应 （2） α， β –不饱和羰基化合物 通过Aldol反应； Reformasky反应 （3） （1，3-）β-二羰基化合物 β-羟基醛、酮合成  通过Aldol反应 嵇耀武《有机合成路线设计技巧》P41 β-羟基羧酸酯  通过Reformasky反应  通过Aldol反应 通过Reformasky反应  1，3-二酮  Claisen缩合—包括酮-酯缩合，酯-酯缩合 如 1，3-二酮 可由 酮-酯缩合 1，3 – 酮酸酯 可由 酯-酯缩合 1，3 – 二酯 可由 酯-碳酸二乙酯缩合 你来试试 首先酮-酯缩合 合成1，3-二酮 然后可分别用“三乙” 和丙二酸酯法 1，4-二官能团 重要的有： （1） 1，4-二羰基 （2） 1，4-羟基羰基 你来试试 1，5-二官能团 重要的是： 1，5-二羰基 练习 1，6-二官能团 1.氧化环己烯（成二醛、二酸） 而环己烯六元环的合成最重要方法是D-A反应 2.通过Bayer-Villiger反应----再水解 3.按一般方法 练习 三元环合成 1. ? （或1，3-）消去反应 在强碱存在下，从?-卤代酮、 ?-卤代酸酯、- ?卤代腈等具有活泼氢的化合物起 消去反应，脱去HX生成的。 2. 卡宾反应 四元环合成 丙二酸二乙酯法（活泼亚甲基化合物） [2+2]环加成反应 五元环合成 通过标准的分子内羰基化合物的缩合（羟醛缩合、酯缩合）得到环戊酮类化合物 六元环合成 通过D-A反应 Robinson环化反应 Birch(芳烃的伯齐还原反应) 芳香族化合物在液氨中用Na,Li等碱金属和(酸性更强的)醇还原成相应的1，4-二氢芳香化合物。环上有可还原的-X，-NO2，C=