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中南大学湘雅医院心内科 杨天伦 胆固醇脂转运蛋白抑制剂（CETP-inhibitors）---冠心病治疗新武器？ cholesteryl ester transfer protein inhibitors ---a new weapon of CHD treament？ 胆固醇脂转运蛋白 胆固醇脂转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP) 肝脏分泌的一种疏水糖蛋白，人CETP的cDNA为476个氨基酸，相对分子质量为53 X 10^3，它在血浆中进行循环，主要与HDL相联合,主要作用是介导高密度脂蛋白（HDL)与低密度脂蛋白（LDL）之间的胆固醇酯（CE）和甘油三脂（TG）的交流。 CETP作用示意图 CETP作用结果 CEPT ↑ HDL-ce ↓ HDL-apoA ↓ LDL/VLDL-ce ↑ 促AS ↑ 抗AS ↓ 抗AS ↓ CETP-inhibitors作用示意图 CETP-inhibitors作用结果 CEPT ↓ HDL-ce ↑ HDL-apoA ↑ LDL/VLDL-ce ↓ 促AS ↓ 抗AS ↑ 抗AS ↑ 由此胆固醇酯转运蛋白抑制剂（CETP-inhibitors） 应运而生了！！！ 人们期望它成为调脂治疗冠心病a new weapon 临床CETP-inhibitors Torcetrapib （托切普、辉瑞公司） Dalcetrapib （达塞曲匹 、罗氏公司） Anacetrapib（安塞曲匹、 默克公司） Evacetrapib（礼来公司）  Torcetrapib Torcetrapib 托切普 辉瑞公司 ILLUMINATE 研究：Torcetrapib可显著升高HDL-C，降低LDL-C At 12 months in patients who received torcetrapib, there was an increase of 72.1%in high-density lipoprotein cholesterol and a decrease of 24.9% in low-density lipoprotein cholesterol 经过12个月的torcetrapib联合阿托伐他汀治疗，相对于基线，受试者高密度脂蛋白上升72.1%，低密度脂蛋白下降24.9% New England J Med，2007， 357: 2109-2122 15067名心血管高风险患者随机分组，给予阿托伐他汀或阿托伐他丁联合torcetrapib New England J Med，2007， 357: 2109-2122 ILLUMINATE 研究：Torcetrapib可显著升高HDL-C，降低LDL-C，但是全因死亡率增高 Torcetrapib New England J Med，2007， 357: 2109-2122 ILLUMINATE 研究：Torcetrapib可显著升高HDL-C，降低LDL-C，但是心血管事件发生率增高 Torcetrapib Torcetrapib 在ILLUMINATE 研究中观察到，受试者在接受torcetrapib治疗12个月后，收缩压增高5.4mmHg,血钾水平降低，血钠水平上升，考虑内源性皮质系统激活。 At 12 months in patients who received torcetrapib， compared with baseline (P0.001 for both comparisons), in additionto an increase of 5.4 mm Hg in systolic blood pressure, a decrease in serum potassium, and increases in serum sodium New England J Med，2007， 357: 2109-2122 CETP-inhibitors是不是能用于心血管疾病的治疗呢？升压作用来源于CETP被抑制还是与Torcetrapib分子特性相关？ Dalcetrapib Dalcetrapib 达塞曲匹 罗氏公司 Dalcetrapib 动物实验：通过给予不同浓度Dalcetrapib与Torcetrapib ，两者对比发现Dalcetrapib没有血压升高问题 British Journal of Pharmacology (2009), 158, 1763–1770 Dalcetrapib 在一项高剂量临床安全性与耐受性研究中：135名CA