医学课件慢性乙肝处理亚太共识更新版.ppt

慢性乙肝处理亚太共识更新版 一、背景二、概念性问题三、治疗目标与当前治疗四、问题和建议方案五、未解决的问题和有待进一步研究的领域 2000年亚太指南颁布后慢性乙肝治疗新材料 拉米夫定应答的持久性； 拉米夫定在儿童患者、失代偿肝病患者中的应用 拉米夫定在表面抗原（HBsAg）阳性的器官（除肝脏外）移植受者中的应用； 阿德福韦的III期临床试验结果 恩替卡韦、聚乙二醇化干扰素II期临床试验结果 美国肝病学会(2001年)和欧洲肝病学会(2002年)先后颁布乙肝指南和共识 其它资料 一、背景二、概念性问题三、治疗目标与当前治疗四、问题和建议方案五、未解决的问题和有待进一步研究的领域 HBV的清除是减轻、阻止乙肝进展和恢复的关键因素。 对HBV的分子生物学以及发病机制的进一步研究发现，共价闭环DNA（cccDNA）在慢乙肝的持续感染中起着关键作用； HBV基因型在亚太地区分布并不均衡?；不同基因型患者间的病毒学特征和临床（包括慢性化、肝硬化、肝癌和治疗的反应）存在很大差异。 一、背景二、概念性问题三、治疗目标与当前治疗四、问题和建议方案五、未解决的问题和有待进一步研究的领域 治疗目标 首要目标：清除或永久性抑制乙肝病毒 临床治疗目的 ■ 短期 - 保持HBV DNA 阴性和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的正常。 - 中止或减少肝脏的坏死炎症,预防肝脏纤维化和/或肝脏失代偿的发生。 ■ 长期 - 避免ALT的再活动及导致的肝脏失代偿。 - 防止肝硬化和/或肝细胞肝癌（HCC）的发生，最终延长生存期。 （一）α-干扰素（二）直接抗病毒药物（三）胸腺肽α1和其他免疫调节剂（四）传统中药和其它草药 α干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝 HBeAg阳性且ALT水平高于正常值上限三倍的病人在结束干扰素治疗6到12个月后的应答率接近30％－40％（对照组仅为10％－20％）；-(白种人) ALT水平异常的亚洲病人的治疗应答率与白种病人相似； 慢性HBV感染且ALT水平高的儿童，其对α-干扰素治疗的应答率与成人相似； Ⅱ期临床试验证明：聚乙二醇化α2a干扰素较传统α2a干扰素, HBeAg迅速下降和血清转换率更高，但还需通过进一步的Ⅲ期临床实验进一步验证。 α干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙肝 此类患者在乙肝活动时用干扰素治疗可出现治疗应答； 治疗结束后往往容易复发； 对复发病人复治的治疗应答率20％－40％。 （一）α-干扰素（二）直接抗病毒药物（三）胸腺肽α1和其他免疫调节剂（四）传统中药和其它草药 1、拉米夫定2、阿德福韦和恩替卡韦3、其他核苷类似物 拉米夫定三大功效 抑制HBV-DNA复制， 促使ALT复常 组织学改善 特殊患者 有失代偿期肝病的患者对拉米夫定治疗的应答良好； ALT水平增高的儿童对干扰素和拉米夫定的应答情况与成人相似； 对于HBsAg阳性的器官移植受者和HBsAg阳性的正在进行化疗的癌症患者，拉米夫定可有效抑制HBV的再次活动。 拉米夫定的安全性 拉米夫定耐受性很好 很少有严重的不良反应 用于失代偿肝硬化病人也是安全的 YMDD变异 治疗6-9个月后开始出现YMDD区变异 治疗5年的病人中有70% 发生YMDD变异 YMDD变异株的出现常伴有HBV-DNA的复现和ALT水平的增高 必须与由于顺应性差造成的病毒量反跳相区别 可能出现病情恶化 联合治疗 拉米夫定和干扰素联合治疗可以提高HBeAg的血清转换率 治疗前ALT水平在2-5×ULN范围的病人则疗效尤佳 聚乙二醇化干扰素与拉米夫定联用的临床实验正在进行中,初步试验疗效较好。 1、拉米夫定2、阿德福韦和恩替卡韦3、其他核苷类似物 阿德福韦和恩替卡韦 有效抑制和治疗野生型HBV和存在YMDD变异的HBV及其感染。 HBeAg阳性和阴性的病人在服用阿德福韦1年后均未出现病毒耐药性 目前尚无比较阿德福韦和拉米夫定的严格对照实验 大剂量阿德福韦可造成肾功能损害，不宜用于肾功能不全病人。 1、拉米夫定2、阿德福韦和恩替卡韦3、其他核苷类似物：泛昔洛韦(Famciclovir)疗效有限。依曲西他平(Emtricitabine)、左旋脱氧胸腺嘧啶(LdT)和其它几种新的核苷类药，正在临床试验中 （一）α-干扰素（二）直接抗病毒药物（三）胸腺肽α1和其他免疫调节剂（四）传统中药和其它草药 胸腺肽α1和其他免疫调节剂 胸腺肽α1 免疫调节剂，能够增强Th1免疫反应 还需更多的研究来证实疗效 其他免疫调节剂 包括治疗性疫苗 IL-12 （一）α-干扰素（二）直接抗病毒药物（三）胸腺肽α1和其他免疫调节剂（四）传统中药和其它草药 传统中药和其它草药 对慢性HBV感染可能有治疗作用 但需进一步进行大规模