大肠癌辅助化疗及进展课件.ppt

大肠癌辅助化疗及进展 南京八一医院全军肿瘤中心 秦叔逵 概述 大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是临床上最常见的恶性肿瘤之一，严重地威胁人类的生命和健康。 由于现代生活方式和饮食习惯的改变，大肠癌的发病率在全世界范围内均呈上升趋势，每年新发病例数接近100万，大约50万死亡。 概述 目前，手术切除仍然是治疗大肠癌最有效的首选手段。对多数患者来说，手术并不能完全避免复发的危险。 尽管手术切除率为50%-70%,由于复发和异时癌的原因5年生存率仅为50%。 --33%的患者出现复发； --50%的患者最终死于转移灶的进展。 概述 80%的大肠癌在术中和术后并未见到残余病灶，但仍有30%～40%的患者复发转移并最终死于该病。 而在可手术的Dukes＇C期病例中，高达50%的患者存在着短期内局部复发和远处转移的可能。 概述 避免复发和转移就成为治愈大肠癌的关键环节，在临床上倍受重视。因此，术后辅助化疗作为防治大肠癌复发、转移的主要方法，日益显示出其重要的临床地位和价值。 一、以5-Fu为主的辅助化疗 以5-Fu为主的辅助化疗 大肠癌的辅助化疗始于20世纪50年代，早期主要是单药应用，以5-Fu类为主，可以使部分患者的5年生存率略有提高（约提高5%～10%），使Ⅲ期患者的无病生存率有所增高，但未观察到能够延长患者的生存期。70年代中期开始联合化疗，直到80年代末才逐渐得到肯定,引起重视。90年代以后，大肠癌的化疗有了长足的进步，目前公认为辅助化疗对于Ⅲ期大肠癌的效果明显。 5-Fu 迄今为止，5-Fu仍然是治疗大肠癌的最基本药物，其单药的客观有效率约为20%，中位生存期6～8个月。 5-Fu疗效与用药方法、时间和剂量强度有密切关系，还与肿瘤病灶所在部位有关，以有效率计，腹部病灶为32％，淋巴结转移为25％，肝转移为24％，皮肤及皮下转移为16％，其他部位为8％，而以肺转移最差，仅6.4％。 5-Fu 为了提高5-Fu的疗效，各国学者努力进行了多种尝试，如联合其他一些药物以生物调节增效、改变5-Fu的使用方法和积极研发具有独特作用机制的一系列新一代氟脲嘧啶类衍生药物，业已使大肠癌化疗取得了一定进展。 以5-Fu为主的辅助化疗 1984年，Higgins等首先报道对于周围1~4个淋巴结转移的大肠癌病例，术后应用5-FU+甲基亚硝脲（Me-CCNU）联合进行辅助化疗，结果辅助化疗组的5年生存率（51%）明显高于单纯手术组（31 %）。 以5-Fu为主的辅助化疗  1988年，NSABP C-01（ National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project）的研究结果首次显示，接受MOF（5-FU+VCR+Me-CCNU）方案辅助化疗组的5年生存率比对照组提高了8%，两组分别为67%和59%，已具有统计学上明显差异；即对于Dukes'B和C期大肠癌术后进行辅助化疗可以提高5年无病生存率（DFS）和总生存率(OS)。 以5-Fu为主的辅助化疗  同年，Buyse等对于17个随机研究的近10000例大肠癌接受辅助化疗的情况进行分析后发现，应用联合5-FU化疗方案的患者5年生存率比单纯手术组明显提高了17%。因此，认为大肠癌辅助化疗的确有效。 以5-Fu为主的辅助化疗 后来，一系列大规模的随机对照临床研究，如NCCTG和INT-0035等都证实与单独手术相比，术后给予5-Fu/LEV（5-氟脲嘧啶/左旋咪唑）辅助化疗能够明显提高大肠癌患者无病生存率。 据此，在1990年NIH会议上，专家们达成共识：对于III期的大肠癌术后应该给予5-Fu + LEV作为辅助化疗。 以5-Fu为主的辅助化疗 早在1975年，Bruckner等就在实验研究中发现，给予大量的外源性四氢叶酸（LV, CF）作为生化调变剂，可以显著增强5-Fu的抗癌作用。 1994年，IMPACT 的研究确定大肠癌术后应用5-Fu/LV优于单独手术。接下来5-Fu/LV与单独5-Fu的临床比较研究，也证明5-Fu/LV的有效率明显提高。 以5-Fu为主的辅助化疗 此后，对于5-Fu/LV与5-Fu/LEV的比较、5-Fu/LV的用法、时间和剂量等方面进行了深入研究。 到了1998年，肿瘤学界已达成一致，认为：（1）大肠癌术后辅助化疗应用 5-Fu/LV优于5-Fu/LEV方案；（2）5-Fu/LV治疗6个月与12个月效果相当； 以5-Fu为主的辅助化疗 （3）5-Fu联合LV再加上LEV并不能提高临床活性；（4）采取5-Fu/LV治疗时，高剂量的LV与低剂量LV的效果没有明显差异；（5）5-Fu/LV治疗的每周方案与每月方案效果相当。 据此，5-Fu/LV当时已被公认为大肠癌