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子宫肌瘤的药物治疗课件.ppt 41页

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米非司酮治疗子宫肌瘤有效性的Meta 分析 米非司酮对子宫肌瘤有明显的控制作用 应用3-6个月子宫体积及肌瘤体积明显缩小 用药后Hb明显提高 国外文献5mg与10mg疗效相当 米非司酮治疗子宫肌瘤有效性 的Meta 分析d的结论 SPRMs有孕激素激动和拮抗作用 有潜在的孕激素和抗孕激素益处 目前只有一种SPRM asoprisnil用于人体临床 与孕激素受体的亲和性是孕酮的3倍 I期研究显示asoprisnil可逆性的抑制月经,对排卵有双重作用 Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology, 2008,22(4),655–676. 选择性孕激素受体调节剂 (selective progesterone receptor modulators,SPRMs) II期多中心,安慰剂对照研究 129名女性患者 asoprisnil 5, 10和 25 mg和安慰剂12周 Asoprisinil 缩小子宫及肌瘤体积 闭经作用与剂量相关 用药的三组的闭经率随剂量增加而增加,分别为28.1%,64.3%及83.3% 血红蛋白在3组都增加 Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology, 2008,22(4),655–676. 选择性孕激素受体调节剂 (selective progesterone receptor modulators,SPRMs) S 选择性 E 雌激素 R 受体 M 调节剂 不是雌激素,也不是孕激素,也不是其他激素 与雌激素受体结合 在某些组织中有雌激素样作用 在某些组织中阻断雌激素的作用 选择性孕激素受体调节剂 (selective progesterone receptor modulators,SPRMs) N OH O O HO S 拮抗作用 (子宫,乳房) 激动剂作用 (骨骼、脂类) 基本侧链 苯骈噻吩 ER = 雌激素受体 ER 增加骨密度(BMD),降低椎骨骨折的危险性 降低总胆固醇和LDL胆固醇的水平 组织依赖性作用-雷洛昔芬(raloxifen) 70例自然绝经有子宫肌瘤 随机接受每日60mg的雷洛昔芬或安慰剂 每3月检测子宫和子宫肌瘤的大小 安慰剂组子宫及子宫肌瘤体积无明显变化 雷洛昔芬组子宫及肌瘤大小在用药后6、9及12个周期(每周期28天)减小的比率为41.9%,77.4%和83.9% 提示雷洛昔芬可能减少绝经后妇女子宫肌瘤的体积 Fertil Steril, 2001,76:38-43 雷洛昔芬与安慰剂对绝经后子宫肌瘤的影响 方香化酶是从雄激素合成雌激素的催化剂 芳香化酶抑制剂可通过抑制或使芳香化酶失活而明显抑制绝经后女性的雌激素水平 绝经后妇女子宫肌瘤不全萎缩的原因: 子宫肌瘤和皮下脂肪细胞有方香化酶的表达能合成雌激素 治疗子宫肌瘤仅限于个例报道 芳香化酶抑制剂 Aromatase inhibitors 雌二醇水平不在绝经后范围 反馈机制增加FSH + LH 对绝经前患者 AIs(芳香化酶抑制剂)只能与LHRH类似物(例如,诺雷得)联合 绝经前子宫肌瘤患者不能使用 绝经前患者使用芳香化酶抑制的影响 曼月乐是一个可置入子宫腔内的T性弹性支架,支架的主干部位是一个激素储药库含有52mg左炔诺孕酮,被置入子宫后,能稳定、持久地每天向宫腔内释放20微克左炔诺孕酮。 * 这张图显示的是曼月乐的主要作用机理,可以看出它有三重作用,从而奠定了它高效的避孕效果的理论基础。这三重作用分别是宫颈粘液增厚 抑制精子通过;抑制精子的活动 ,抑制精子和卵子的结合;以及抑制子宫内膜增生抑制着床。 * 子宫内膜中高浓度的左炔诺孕酮(LNG)下调了内膜中雌激素和孕激素的受体,使得子宫内膜对血液循环中的E2不敏感(因此抑制了子宫内膜生长)。? 在使用曼月乐?仅几个月后,子宫内膜的腺体出现萎缩,基质肿胀并出现蜕膜化,粘液变薄,子宫内膜上皮失去活性,Perino等31将其描述为“单层圆柱-立方体,失去有丝分裂”。 血管的改变包括动脉壁增厚、螺旋小动脉生长抑制以及毛细血管血栓形成。32同时,还描述了以中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞增多为特征的炎性反应,28,32也可能出现局限性基质坏死的情况。 放置系统后3个周期内,出现子宫内膜的改变,32在长期过程中,不会出现进一步的组织学变化。11 * 使用LNG-IUS的妇女应当考虑到出血方式的预期变化,尤其在月经周的前几天内,并且可能持续6个月以上。因此她们应当考虑坚持至少6个周期以观察治疗的效果。[D(GPP)] SERM的概念 选择性雌激素受体调节剂 (SERMs) 是非激素的药物,

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