慢乙肝治疗如何实现持久免疫控制2011课件.pptVIP

目录 派罗欣免疫作用机制可实现持久免疫控制 提高慢性乙型肝炎持久免疫控制的方案 提高派罗欣治疗持久免疫控制的方案 提高核苷(酸)类似物持久免疫控制的方案 HBsAg定量检测指导RGT策略 * 长期接受核苷（酸）类似物治疗的HBeAg阴性慢性乙肝患者，尚未发生HBsAg清除或血清转换即停药复发率高: 来自于德国的经验 回顾性分析 24 例接受核苷（酸）类似物治疗的HBeAg阴性慢性乙肝停药（拉米夫定、阿德福韦、替比夫定） 接受核苷（酸）类似物治疗期间HBV DANN持续抑制 6 例患者 (25%) 停药后维持应答 2 例发生HBsAg清除，其中1例发生HBsAg血清转换 18/24例患者（75％）复发，并再次接受治疗 病毒学 (HBV DNA 2,000 IU/ml) 和 ALT升高(ALT：2.2-7 x ULN) Abstract: 745 Petersen et al. EASL 2011 * 阿德福韦治疗中发生HBeAg血清转换患者停药后病毒学反弹 *60 例接受阿德福韦治疗(10 mg/day 治疗24个月)发生HBeAg血清转换的HBeAg阳性慢性乙肝患者 *HBeAg血清转换后至少继续治疗12个月 Group A: SVR － 60%（40％反弹） - Group B: SVR － 25%（75％反弹） HBeAg血清转换后即使进为期1年的巩固治疗复发率仍然较高。 Abstract: 712 Gill et al. EASL 2011, CHB* Study Months No Adefovir Adefovir 10 mg/day 0 24 Group B Group A 派罗欣改变NA治疗患者的临床结局 派罗欣联合治疗NA经治患者可实现HBsAg血清学转换 12名NA经治患者加用派罗欣治疗48周：LAM（ 1）、LAM+ADV（2）、ETV（7）、ETV+TDF（2），其中7人曾经干扰素治疗失败，平均年龄44岁（25-60岁）。 联合48周，随访4周，检测HBsAg水平。 2名患者（ 1名HBeAg（-））发生HBsAg血清学转换，其中1名曾经干扰素治疗失败。 Kittner et al. EASL 2011, 31% 9% 18/58 5/58 Lau et al. NEJM 2005; Piratvisuth et al. APASL 2006 PEGaLAM队列亚洲患者：派罗欣治疗拉米夫定/阿德福韦经治患者的HBeAg血清转换的比例与初治患者相似 在曾使用拉米夫定和／或ADV治疗的患者中进行回顾性队列研究；对使用PEG-IFN（58例）治疗48周的HBeAg阳性慢性乙肝亚洲患者进行亚组分析 患者（%） HBeAg血清转换 HBsAg清除 0 10 20 30 40 50 Ⅲ期研究，初治患者： 32% Ⅲ期临床研究，初治患者： 3% HBeAg 血清学转换 HBV DNA1,000拷贝/mL 0 10 20 30 40 50 60 15/29 6/11 2/40 52% 55% 5% HBsAg清除 HBeAg阳性患者 所有患者 HBeAg阴性患者 28% 联合应答** 派罗欣治疗核苷(酸)类似物复发*者 可实现持久的HBeAg血清学转换与HBV DNA抑制 40例核苷(酸)类似物治疗后复发的CHB患者接受派罗欣治疗48周，随访24周 *核苷(酸)类似物治疗≥12个月，且停药≥6个月，HBV DNA≥100,000拷贝/mL，同时ALT1.5-10ULN **HBeAg血清学转换且HBV DNA1,000拷贝/mL Henry L-Y Chan.Antivir Ther.2008 8/29 治疗结束后随访24周 患者比例（%） 目录 派罗欣免疫作用机制可实现持久免疫控制 提高慢性乙型肝炎持久免疫控制的方案 提高派罗欣治疗持久免疫控制的方案 提高核苷(酸)类似物持久免疫控制的方案 HBsAg定量检测指导RGT策略 HBsAg定量检测是实现RGT治疗策略的理想工具 PEG-IFN治疗早期HBsAg定量下降与持久免疫控制密切相关，可预测疗效，区分应答者与无应答者 HBsAg定量监测联合其他指标有助判断核苷(酸)类似物治疗的应答 随着应用的不断普及， HBsAg定量监测将成为实现RGT治疗策略的有效工具 Piratvisuth et al. APASL 2010 Sonneveld et al. AASLD 2010 Moucari et al. Hepatology 2009 HBsAg定量区分治疗的应答者与应答者 Moucari et al. Hepatology 2009 持续应答 (N=12)* 复发 (N=18)** 无应答 (N=18) PEG-IFNα-2a 治疗 12