论中药国际化的临床与化学审评考量_—_以FDA首例批准的草药为例.doc

摘 要 中药走向国际是大势所趋，由于美国FDA一直主导并引领全球的的监管法规和审评，而且就对健康相关产品而言，全球的监管有趋同趋势。所以认真研读FDA出台的《植物药指南》【1】（简称《指南》）及FDA对于被批准上市的第一例植物新药Veregen的审评资料非常有必要，从而加深理解FDA 对植物药产品的审评原则，并在Veregen真实案例中了解FDA基于《指南》的审批尺度，指导我们的中药国际化开发道路。 本文着重从Veregen审评资料中的临床实验及化学部分的审评介绍入手，分析在作用机制不明确下，FDA仍能以临床疗效为出发点审评产品；在有效成分不清楚的情况下，FDA仍能基于临床有效的数据，从质量可控的角度审评产品，使产品达到有效，安全，稳定可控。两部分审评充分考虑了植物药的特殊性，集中体现了FDA与时俱进又不失科学的严谨作风，使作用机理不明，有效成分不清不再成为植物药审评的主要障碍。也为植物药研发和申请上市提供了方法论。 中药中的大部分是草药制剂产品，长期以来，中药国际化一直深受作用机理不明确，有效成分不清楚的困扰。结合Veregen的临床及化学审评情况分析，透过表象看，中药目前面临的主要问题是适应症宽泛造成临床研究不充分，质量标准与临床有效性结合不够，从原药材开始的全生产过程可控性缺陷，造成实际疗效不均一。Veregen的审评给了我们一个新思路，即临床疗效是产品的存在根本，基于临床有效的质量控制是保证疗效一致的前提。Veregen的案例启示我们，多中心，大样本，多批次的循症临床研究以及从原药材到生产过程以及质量标准的标准控制，是中药国际化的必然路径。Veregen的成功案例也展示了植物药研发上市的良好策略。提示我们中药国际化应确定临床疗效为第一的品种选择原则，并强化中药的基础研究和专利保护意识。运用全球化视野组建研发团队，从简单到复杂，在实践中不断积累经验，为将来参与国际标准的制定创造机会。 Discussion about Traditional Chinese Drug Clinical and Chemical Study Based on First Botanical Drug Approved by FDA Traditional Chinese medicine going into international market is trend-driven. Since FDA takes the lead in global supervision and regulation of the medicine, it is necessary to study the Guidance for Industry. Botanical Drug Products，hereinafter to be referred as “the Guidance” issued by FDA as well as the review document of the first botanical drug Veregen approved to enter market, so that we can deepen understanding the review principle of FDA for botanical drug product, learn more about “the Guidance” from the case of Veregen in order to guide the internationalization of traditional Chinese medicine. This paper focused on clinical trial in the review document for Veregen and review introduction for CMC. In the situation that function mechanism is not clear, FDA may review the product based on the clinical effects. In the situation that active ingredient is not clear, FDA may review the product based on the clinical trial data. These two parts evaluation take full consideration of the particularity of botanical drug, making unclear function mechanism and