下尿路神经药理及下尿路功能障碍的药物治疗.pptVIP

下尿路神经药理及下尿路功能障碍的药物治疗 下尿路的传出神经支配 下尿路的受体分布 下尿路神经受体的激动剂及拮抗剂 排尿困难及尿失禁的药物治疗 下尿路包括膀胱及尿道。膀胱及尿道平滑肌的收缩直接影响着排尿功能。其平滑肌的收缩受其传出神经的调节，由传出神经纤维末梢释放相应的神经递质，后者作用于平滑肌细胞膜上相应的受体，导致细胞膜上受体构像的变化进而通过第二信号系统将信号传递到细胞内。 最终通过影响细胞膜离子通道（主要是Ca＋＋通道）以及细胞浆内Ca＋＋的释放，使细胞液内Ca＋＋浓度发生变化，最终导致细胞内肌凝蛋白激酶的激活与失活而引起平滑肌的收缩与舒张。故本文节主要探讨下尿路的神经支配。 膀胱和尿道平滑肌的神经支配来自植物神经的交感与副交感系统 交感神经源于T12～L2 副交感神经源于S2～S4 支配尿道横纹肌（外括约肌）的躯体运动神经来自S2～S4前根及阴部内神经的分支 肾上腺素能神经纤维与胆碱能神经纤维的分类依据为其神经末梢分泌的神经递质的差异，前者分泌的是肾上腺素及去甲肾上腺素，后者分泌的是乙酰胆碱。 肾上腺素能神经纤维： 大部分交感神经节后纤维 中枢神经传导束纤维 胆碱能神经纤维： 全部躯体运动神经纤维 植物神经节前纤维 副交感神经节后纤维 研究发现： 乙酰胆碱酯酶阳性神经主要分布于膀胱，尿道中也有少许分布 肾上腺素能阳性神经主要分布于膀胱三角区及后尿道 下尿路的传出神经支配 下尿路的受体分布 下尿路神经受体的激动剂及拮抗剂 排尿困难及尿失禁的药物治疗 受体的定位及功能 肾上腺素能受体主要为α受体（α-AR）及β受体（β-AR），其中α-AR主要分布于膀胱底部、颈部及后尿道，其兴奋将引起上述部位平滑肌的收缩，β-AR主要分布于膀胱体部和颈部，其兴奋将引起上述部位平滑肌的舒张。 胆碱能受体主要为M受体（M-AR），M-AR主要分布于膀胱体部与底部，M-AR兴奋后将引起膀胱逼尿肌的收缩。 受体的分类 M-AR包括M1~M55种亚型，其中下尿路以M2-AR和M3-AR为主，但缺乏特异性的受体阻断剂。 α-AR尚包括α1-AR和α2-AR两型，α1-AR主要分布于膀胱颈和后尿道及前列腺平滑肌细胞膜上，α2-AR主要分布于血管平滑肌细胞膜上。对α1-AR的进一步研究发现，其包括α1A-AR、α1B-AR、α1D-AR三种亚型，在前列腺平滑肌细胞的分布比例为：α1A-AR占30％、α1B-AR占45％、α1D-AR占25％。 胆碱能制剂 主要为抗胆碱酯酶药，其药理作用为，抑制胆碱酯酶的活性，进而抑制了乙酰胆碱的失活，使乙酰胆碱在胆碱能神经纤维末梢堆积，进而兴奋了逼尿肌细胞膜上的M-AR，使逼尿肌收缩。 主要的不良反应为肠痉挛、腹痛及哮喘。 新斯的明、溴吡啶斯的明 抗胆碱能制剂 药理作用为，与乙酰胆碱竞争性地与逼尿肌平滑肌细胞膜上的M-AR结合，进而抑制了乙酰胆碱与M-AR的结合，使逼尿肌舒张。 主要的不良反应为口干。 主要药物： 阿托品、颠茄、塞庚定、654-2、普鲁苯辛、氯丙嗪、黄酮哌酯、曲唑酮、阿米替林、安坦 舍尼亭（酒石酸托特罗定） 肾上腺素能制剂 药理作用：与膀胱颈、后尿道及前列腺平滑肌细胞膜上的α-AR结合，而使其平滑肌收缩，增加后尿道及膀胱颈阻力。 主要不良反应：血压升高。 主要药物有：麻黄素（碱）、伪麻黄碱、新福林、丙米嗪、多巴胺、异丙肾、美多巴、可乐定、甲基多巴。 肾上腺素能阻滞剂 药理作用：竞争性抑制了肾上腺素及去甲肾上腺素与膀胱颈、后尿道及前列腺平滑肌细胞膜上的α-AR结合，使上述部位平滑肌舒张。 不良反应：体位性低血压。 主要药物： β-AR阻滞剂：心得安 α-AR阻滞剂： 非选择性α-AR阻滞剂： 酚苄明（竹林胺） 选择性短效α1-AR阻滞剂： 哌唑嗪 选择性长效α1-AR阻滞剂： 特拉唑嗪 超选择性长效α1A-AR阻滞剂： 坦索罗辛（哈乐） 排尿困难的药物治疗 排尿困难的常见原因为膀胱逼尿肌收缩乏力、膀胱出口梗阻（BOO）、逼尿肌括约肌协同失调。其中以前两者为多。 如明确为BOO（前列腺