单元三十二 抗真菌药和抗病毒药.ppt

知识目标 相关链接 真菌感染 真菌感染按部位不同分为浅部感染和深部感染。 浅部感染发病率高，危害性小，多由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等，引起各种癣症，如手足癣、体癣、股癣、甲癣、头癣等。 深部感染发病率低，但危害性大，严重可危及生命，常由白色念珠菌和新型隐球菌、绿孢子菌、荚膜组织胞浆菌等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织如消化道、阴道、脑、肺等。 由于广谱抗生素、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素等广泛应用，特别是爱滋病的传播，导致机体免疫力低下，使深部真菌感染发病率呈上升趋势。 抗生素类?——灰黄霉素、两性霉素B、 制霉菌素 咪唑类——酮康唑、克霉唑、咪康唑、 益康唑、联苯苄唑 三唑类——伊曲康唑、氟康唑 丙烯胺类——特比萘芬 嘧啶类 ——氟胞嘧啶 真菌感染分两类： 浅部真菌感染： 癣菌引起； 多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位； 引起头癣、体癣等； 常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等 深部真菌感染： 由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起； 多侵犯深部组织和内脏； 常用药物有两性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等。 口腔念珠菌病 2.作用于真菌细胞核 氟胞嘧啶 3.作用于有丝分裂 抗生素类灰黄霉素（griseofulvin） 【药理作用】干扰真菌核酸的合成，抑制真菌的生长。 【临床应用】治疗各种癣病，如头癣、体癣、股癣、甲癣等。头癣疗效最好，体癣、股癣疗效也较好，指、趾甲癣疗效较差。用药时间较长，需数周至数月。由于该药毒性大，临床已少用。 两性霉素B（amphotericin B）  【药理作用】对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、芽生菌及荚膜组织胞浆菌等有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。主要是通过与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，改变膜的通透性，引起真菌细胞内氨基酸如甘氨酸等小分子物质和钾离子等电解质外漏，导致真菌生长停止或死亡。 【临床应用】治疗各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等，静脉滴注给药。口服给药仅用于肠道真菌感染。本药还可用于治疗皮肤、指甲、粘膜等浅表真菌感染，局部用药。 制霉菌素（nystatin） 制霉菌素作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用。口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌病，局部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染和阴道滴虫病 咪唑类 酮康唑（ketoconazole） 【体内过程】可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要足够的胃酸，因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和H2受体阻断药合用。 【药理作用与临床应用】治疗表浅部真菌感染的首选药。疗效相当于或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑，对深部真菌感染不如两性霉素B。 【不良反应】胃肠道反应、女性月经不调、男性乳房增生、阳痿；偶有严重肝毒性，爆发性肝坏死，故全身应用受限 克霉唑（clotrimazole）  【体内过程】口服吸收差 【药理作用与临床应用】对大多数真菌具有抗菌作用，对深部真菌作用不及两性霉素B。目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染 【不良反应】不良反应多见 咪康唑（miconazole）益康唑（econazole） 【药理作用与临床应用】两药均为广谱抗真菌药。主要局部用药治疗皮肤、粘膜真菌感染 【不良反应】无明显的不良反应，疗效优于克霉唑和制霉菌素 联苯苄唑（bifonazole） 【体内过程】本药在真皮内活性可持续48h。 【药理作用与临床应用】具有广谱、高效抗真菌活性，作用明显强于其他咪唑类抗真菌药。临床用于皮肤癣菌感染。 【不良反应】为一过性的皮肤变红、接触性皮炎和瘙痒等 三唑类伊曲康唑（itraconazole） 【体内过程】体内外抗真菌作用较酮康唑强5～100倍。就餐时或餐后服用吸收较好。体内分布广，能聚集于皮肤、指甲等部位。 【药理作用与临床应用】治疗深部、皮下及浅表真菌感染效果较好,为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。 【不良反应】不良反应轻微，无酮康唑的内分泌异常反应，肝毒性也明显低于酮康唑 拓展提高 【体内过程】体内抗真菌活性较酮康唑强5～20倍。口服和注射都有效。口服吸收好，脑脊液药物浓度较高。 【药理作用与临床应用】氟康唑具有广谱抗真菌作用，为治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用疗效增强。氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑可作为治疗深部真菌感染的首选药 丙烯胺类特比萘芬（terbinafine） 【体内过程】口服吸收良好，在毛囊、皮肤、毛发等处长时间维持较高的药物浓度。 【药理作