地中海贫血课件_3.pptVIP

遗传性球形红细胞增多症 调控红细胞膜蛋白的基因突变造成红细胞膜缺陷所致，以不同程度贫血、间发性黄疸、脾肿大、球形红细胞增多及红细胞渗透脆性增加为特征。 传染性肝炎或肝硬化 因HbH病贫血较轻，还伴有肝脾肿大、黄疸，少数病例还有肝功能损害，故易被误认为是黄疸型肝炎或肝硬化。但通过病史询问、家族调查以及红细胞形态观察、血红蛋白电泳检查可鉴别。 治疗 一般治疗 对症治疗 脾切除 造血干细胞移植 基因活化治疗 一般治疗 注意休息和营养， 积极预防感染， 适当补充叶酸和维生素E 对症治疗 1．输血 定期输血是治疗重型β地贫的主要治疗方法之一。 方法： 先反复输给浓缩红细胞，使患儿血红蛋白达120～150g/L；然后每隔3周～4周输注浓缩红细胞10～15ml/Kg,使血红蛋白维持在90～105g/L以上。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁螯合剂治疗。 2．铁螯合剂 常用去铁胺，可以增加铁从尿液和粪便排出。通常在规则输注红细胞1年或10～20单位后即开始进行铁负荷评估，如有铁超负荷（例如SF1000ug/L）则开始应用铁螯合剂。 剂量为每天25～50mg/kg，每晚一次连续皮下注射8～12小时；或加入等渗葡萄糖液中静滴8～12小时；每周5～7天，长期应用。或加入红细胞悬液中缓慢输注。 副作用 偶见过敏反应，长期使用偶可致白内障或长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退。 脾切除 脾切除可改善贫血症状或减少输血，对血红蛋白H病和中间型β地贫的疗效较重型β地贫为优。但脾切除可致免疫功能减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应症： 1.输血需要量增加，每年输注浓缩红细胞超过220ml/Kg者； 2.脾功能亢进者； 3.巨脾引起压迫症状者。 造血干细胞移植 目前用异基因造血干细胞移植治疗重型β珠蛋白生成障碍性贫血的成活率可达70%以上，这是可能根本治疗本病的方法。如有HLA相配的造血干细胞，应作为治疗重型β珠蛋白生成障碍性贫血的首选方法。 * * 珠蛋白生成障碍性贫血 概念 珠蛋白生成障碍性贫血亦称为地中海贫血、海洋性贫血（thalassemia）.这是一组遗传性溶血性贫血，其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变。本组疾病的临床症状轻重不一，大多数表现为慢性进行性溶血性贫血。 关键词：珠蛋白基因缺陷 血红蛋白组分改变 慢性进行性溶血性贫血 流行病学 国外 地中海沿岸 东南亚各国 国内 长江以南各省 以广东、广西、海南、四川等省发病率 较高，在北方较为少见。 病因和发病机制 （一）血红蛋白的构成及其变化规律 （二）珠蛋白合成障碍 血红蛋白的构成及其变化规律 血红蛋白分子由两对多肽链组成，每一条肽链与一个血红素分子结合。构成血红蛋白分子的多肽链共有6种分别称为αβγδε和ζ链 胎儿期的血红蛋白为HbF（α2γ2） 成人血红蛋白为 HbA（α2β2） HbA2（α2δ2） 胎儿6个月时HbF占90％，HbA仅占5～10％ 出生时HbF占70％，HbA30％，HbA2＜1％ 1岁时HbF≯5％，2岁时≯2％ 成人的Hb HbA 约占95％ HbA2占2～3 HbF≯2％ 珠蛋白合成障碍 本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍，致使血红蛋白的组分改变。通常将珠蛋白生成障碍性贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以β和α珠蛋白生成障碍性贫血较为常见。 1．? β地中海贫血 由于β链的生成完全或几乎完全受抑制，以致含有β 链的HbA合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合 而成为HbF（α2γ2），使HbF明显增多。 HbF的氧亲合力高 组织缺氧 过剩的α链沉积 α链包涵体 骨髓“无效造血” 红细胞的寿命缩短 慢性溶血性贫血 贫血和缺氧 骨髓增加造血 骨骼的变化 贫血 铁的吸收增加 反复输血 导致含铁血红素沉着 α地中海贫血 由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数是由于基因的点 突变缺陷造成。 当4个α珠蛋白基因均缺失或缺陷 完全无α链合成 大量γ链合成γ4（Hb Bart’s）