基础医学第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药（NEW）课件.pptVIP

【目的要求】掌握解热镇痛抗炎药的分类、药理作用、用途及主要不良反应。熟悉本类药物的作用机理。了解本类药物中各药物之间的作用差异。 一、解热作用 发热病理 病原体 细菌内毒素 抗原抗体复合物 ? 白细胞释放内热原（IL-1） 下丘脑前部PG大量合成与释放 下丘脑后部体温调节中枢调定点 解热病理 病原体 细菌内毒素 抗原抗体复合物 ? 白细胞释放内热原（IL-1） 下丘脑前部PG合成与释放 下丘脑后部体温调节中枢调定点 PG（前列腺素） 1930年美国两位妇产科专家发现； 1947年纯化 化学结构 20个碳原子组成的不饱和脂肪酸 五碳环+两条不饱和侧链 分类 9个系列： PGA PGB PGC PGD PGE PGF PGG PGH PGI 合成 膜磷脂 PLA2(磷脂酶A2) 糖皮质激素（-） 花生四烯酸（AA） 血小板活性因子（PAF） 血管扩张 支气管收缩 白细胞趋化性 AA 　　　　　　　　　环氧酶 3、解热机理 抑制下丘脑环氧酶, PG合成↓↓ NSAIDS对内热原引起的发热有效, 对微量脑室内注射PGE引起的发热无效,说明其作用机制是抑制下丘脑COX,阻断PGE合成. 4、解热特点： （1）能降低发热病人体温，但对正常人体无影响； （2）对症治疗而不是对因治疗+治疗原发病。 二、镇痛作用 损伤剌激——致痛物质(PG、5-HT和缓激肽等)——痛觉感受器——中枢——疼痛。 PG（致痛作用, 增敏作用---- 提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性） 。 二、镇痛作用 （2） 1、机理: 抑制外周病变部位的COX, PG合成 2、特点: （1）对轻、 中度慢性钝痛效果显著一般慢性钝痛有效，但对严重创伤剧痛和内脏绞痛无效。 （2）头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛、痛经等效果良好； （3）无欣快感、无成瘾性。 三、抗炎作用 （1） 炎症的发生与发展与PG有着密切的关系： 1、在炎症的局部有大量的PG存在； 2、扩张血管，增加血管通透性； 3、增敏其他的致炎因子如5-HT、缓激肽； 4、增强WBC的趋化性。 三、抗炎作用 （2） 1. 机理: 抑制炎症部位的COX-2, PG合成 ↓↓,炎症反应减轻。 2. 特点: (1) 除苯胺类外能控制风湿、类风湿性关节炎引起的红、肿、热、痛症状； (2) 无对因治疗作用+抗风湿治疗。 3. 用途: 风湿性和类风湿性关节炎。 四、分类 一、苯胺类：对乙酰氨基酚 二、吡唑酮类：保泰松 三、有机酸类：甲酸类：阿斯匹林 乙酸类：吲哚乙酸 丙酸类：布洛芬 烯酸类：吡罗昔康 四、其他：尼美舒利 一、 水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林，aspirin) （一）药动学特点 1、口服吸收迅速（胃及小肠上部吸收），血药浓度约2小时达高峰； 2、分布于全身各处组织，易通过胎盘屏障，也可进入脑脊液和关节腔； 3、主要由肝药酶代谢； 4、代谢产物大部分经肾排泄，排泄速度受尿液PH值的影响 （二）药理作用与临床应用1、解热镇痛 （1）抑制中枢PG的合成与释放——较强的解热镇痛作用——适用于感冒发热、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等——APC复方（非那根、咖啡因）； （二）药理作用与临床应用（2）2。抗炎，抗风湿作用 抑制外周PG的合成与释放——较强的抗炎作用——风湿、类风湿性关节炎红、肿、热、痛的症状缓解—— (1) 急性风湿热(疗效确实而迅速，24-48 小时内退热, 治疗与鉴别诊断) (2) 类风湿性关节炎为首选药(镇痛迅 速，关节炎症