痛风及脂代谢异常课件.pptVIP

痛风和脂代谢异常 南方医院内分泌代谢科 张倩 痛 轻度肥胖 中老年 40y 男性 95% 小 结 复 习 痛风的生化基础 高尿酸血症的重要原因 痛风的急性、慢性的表现 药物治疗的选择 脂代谢异常（Dyslipidemia） 【LCAT促进新生HDL成熟】 QUIZ 富含TG和CHOL的脂蛋白分别为？ 哪种CHOL最易致动脉粥样硬化？ 哪种脂蛋白水平升高对抗AS产生益处？ 贝特类调脂药主要降低哪种脂质？ 他汀类调脂药的主要作用机制是？ 治疗性生活方式改变 药物治疗 调脂治疗 树脂（胆酸螯合物） 烟酸 贝特类（纤维酸衍生物） 他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂） 鱼油制剂 其它调脂药物 树脂类（胆酸鳌合物） LDL LDL LDL LDL 乙酰辅酶A 胆固醇 胆酸 胆固醇 胆酸 正常 树脂类 血浆 肝细胞 肠 乙酰辅酶A LDL LDL 增加 LDL受体数量 阻断肠肝胆酸循环 LDL COOH N 烟酸（吡啶-3-羧酸）及其衍生物 烟酸及其衍生物的作用机制 脂肪组织中cAMP介导 的激素敏感TG水解酶 （－） FFA↓ VLDL合成↓ 烟尿酸 甘氨酸 CoA 消耗 CHOL合成↓ LPL活性 （+） TG↓ TG分解 副作用：高尿酸，糖耐量减低，诱发或加重消化道溃疡，肝功能损害 LPL活性 ApoC-Ⅲ合成 贝特类的作用机制 激活PPARα TG 他汀类－作用机制 无药物 HMG CoA 还原酶抑制剂 转氨酶升高 肌病 他汀类－不良反应 与以下药物联合时需警惕肌病，甚至横纹肌溶解症。 如：华法令、钙拮抗剂、地高辛， 茶碱、环孢素、 贝特类等。 【血脂代谢基础】－血脂组成成分 人体脂质 中性脂肪 类脂 甘油三酯 胆固醇 磷脂、糖脂、固醇、类固醇 参与能量代谢 参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸 Apoprotein（APO） 种类：20余种 ABC分类法ApoA、B、C、D、E 功能：1. 运输TG和CHOL； 2. 作为配体与脂蛋白受体结合； 3. 作为脂代谢酶的激活或抑制物。 ApoC Ⅱ— LPL激活剂，ApoC Ⅲ—LPL抑制剂 ApoAI ApoCI — LCAT激活 【血脂代谢基础】－载脂蛋白 游离胆固醇 磷脂 C 胆固醇酯 甘油三酯 E B-100 【血脂代谢基础】－脂蛋白结构 CM、VLDL —— TG HDL、LDL —— CHOL 脂蛋白内核 电泳法（已不常用） 超速离心法 原位 CM 前? VLDL ? IDL 低密度脂蛋白 前a 脂蛋白(a) a 高密度脂蛋白2、3 极低密度脂蛋白 乳糜微粒 中间密度脂蛋白 LDL [Lp(a)] HDL2 HDL3 颗粒渐小 密度渐大 TG含量渐少 CHOL含量渐增 【血脂代谢基础】－脂蛋白的分类 0.95 1.006 1.02 1.10 1.15 1.20 20 40 60 80 500 直径 (nm) 5 10 VLDL HDL2 乳糜 微粒 LDL HDL3 CM IDL Lp(a) CM残粒 密度 (g/ml) 【血脂代谢基础】－脂蛋白的大小 TG CE FC Apo 90~95% 50~65% 2~4% 8~14% 2~6% 12~16% ~1% 4~7% 1~2% 6~10% 80~1000nm 30~80nm 【富含TG的脂蛋白】 CM VLDL PL LDL HDL 5~6% 22~26% 35~45% 6~15% 22~25% ~7% 10~20% 25% ~5% ~45% 20~25nm 8~13nm 【富含胆固醇的脂蛋白】 TG CE FC Apo PL 脂蛋白脂酶（LPL） 肝脏甘油三酯脂酶（肝脂酶，HL） 【脂蛋白代谢的酶】 磷脂酰胆碱胆固醇酰基转移酶（LCAT） + 3H2O R1COOH+ R2COOHR3COOH LPL 甘油三酯 LPL FFA 甘油二酯 LPL 甘油单酯 LPL 甘油 FFA FFA 【LPL、HL催化TG分解】 【CM的代谢途径】 TG,CE TG,FC,PL,FFA ApoE-R 肠壁细胞 FC HDL CM CM残粒 LPL 激活 FFA 将外源性TG运至肝脏 【VLDL、IDL、LDL的代谢途径】 CM残粒GLU脂肪动员肝脏合成 CM残粒LDL转运肝脏合成 CE TG B100 C B100 C TG CE CE LPL CETP FFA CE TG B100 E B-RE-R 组装 CE TG B100 E A HDL VLDL IDL LDL FFA LPL 肝外细胞 LDL-R LDL-R