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痤疮：全身治疗 Andreas D. Katsambas Athens-Greece 痤疮：治疗 痤疮 目前尚无针对痤疮四个病理因素的单一抗痤疮药物。 (异维A酸除外) 全身治疗 口服抗生素 异维A酸 激素 痤疮：全身治疗及其相关活性 口服抗生素 中度至重度痤疮 对局部治疗耐药的痤疮 体表覆盖面较大的痤疮 口服抗生素治疗痤疮 抑制痤疮丙酸杆菌生长 尽可能减少痤疮丙酸杆菌合成的炎性介质 四环素和红霉素具有内在的抗炎作用 (减少趋化因子和中性粒细胞募集) 通过减少毛囊周围的淋巴细胞浸润来减少粉刺形成 寻常型痤疮的抗微生物治疗：抗微生物药物的抗炎功效 抗微生物药物 (新型喹诺酮类、大环内酯类、 四环素类) 通过杀菌和抗炎或抗免疫作用发挥 疗效 对中性粒细胞的抗氧化作用 抑制角质形成细胞中细胞因子/趋化因子的产生以及黏附分子的表达 抑制郎格罕细胞的抗原递呈能力 口服抗生素治疗痤疮 一线药物： 二线药物： 四环素 红霉素 强力霉素 复方新诺明 米诺环素 (TMP/SMX) 赖氨四环素 阿奇霉素 亚抗菌剂量的强力霉素治疗中度痤疮 剂量：20 mg， 2次/日，连续数月 结果：粉刺和炎性病变减少 结论：强力霉素可抑制基质金属蛋白酶 和细胞因子 口服抗生素：疗效差 痤疮丙酸杆菌对抗生素耐药 毛囊炎由革兰阴性菌所致 皮脂溢出率非常高 副作用问题 痤疮丙酸杆菌耐药性 痤疮患者皮肤表面痤疮丙酸杆菌耐药性发生率 —10年的监测情况： 1991年 34.5%对1种或1种以上既往使用的抗痤疮 抗生素耐药 1997年 55.5%对1种或1种以上既往使用的抗痤疮 抗生素耐药 2000年 64%对1种或1种以上既往使用的抗痤疮 抗生素耐药 痤疮丙酸杆菌耐药性增加的主要原因 红霉素和克林霉素外用制剂的广泛应用 痤疮丙酸杆菌对红霉素的耐药性 添加锌盐 (葡萄糖酸锌30 mg/24h)可减少痤疮丙酸杆菌菌株 对红霉素的耐药性 痤疮丙酸杆菌的耐药性 红霉素………………………………..高 克林霉素……………………………..高 四环素………………………………..中 强力霉素……………………………..中 TMP……………………………..…...中 对米诺环素的耐药性……..…..….... 极罕见 处理：异维A酸—米诺环素 避免痤疮丙酸杆菌耐药性指南 切勿应用口服抗生素单一治疗2 口服抗生素疗程不得超过4个月 为提高对粉刺和炎性病变的疗效，抗生素应与 维甲酸外用制剂联合使用 为减少痤疮丙酸杆菌耐药性的发生，可以在口服抗生素的同时加用BPO或壬二酸外用制剂 局部外用维甲酸 (TR)与口服抗生素 (OA) TR增加毛囊细胞转换 向痤疮丙酸杆菌寄居的毛囊管内转运的OA量增加 组织中OA浓度升高 低浓度诱导的OA耐药性出现的可能性减少 今后的联合治疗 比较赖氨四环素加0.1%阿达帕林凝胶和赖氨四环素加凝胶载体对中度炎性痤疮的疗效和安全性 今后的联合治疗 结果：在清除炎性病变和粉刺方面，联合治疗 (赖氨四环素 300 mg/d+ 0.1% 阿达帕林凝胶)比口服赖氨四环素300 mg/d +凝胶载体起效更快、疗效更显著。赖氨四环素+载体组的刺激症状较轻但不具有统计学意义。 疗效差：原因革兰阴性菌毛囊炎 大量脓疱突现 痤疮突然恶化 处理： 异维A酸（1 mg/kgr) 氨苄西林 疗效差：原因皮脂溢出率非常高 (S.E.R) 皮脂过多可稀释抗生素，使毛囊皮脂单位内抗生素浓度降低和失效。 处理： 抗生素剂量加倍 (米诺环素 200 mg/d) (强力霉素 200 mg/d) 异维A酸 雌激素+抗雄激素类 疗效差抗生素 原因 处理 痤疮丙酸杆菌耐药 异维A酸-米诺环素 革兰阴性菌毛囊炎 异维A酸-氨苄西林 皮脂溢出率非常高