南通大学神经生物课件神经系统发育.ppt

第6章 神经系统发育 神经系统发育（Nervous system development） ①神经元的发生(neurogenesis)。神经元的前体细胞增生和分化，形成神经细胞谱系，这是神经元特化和分化的阶段； ②神经元的迁移(neuronal migration)。新生的神经元必须从产生的地方迁移到神经系统总体配布的适当位置； ③突起长出(process out-growth)。神经元胞体必须长出树突以接受其他神经元的冲动，并且长出一条轴突以连接适当的靶； ④突触形成(synapse formation)。当轴突到达靶区，它必须识别恰当的靶细胞，并建立突触联系。 本章将依次阐述上述各个阶段并简要介绍中枢神经系统的发育异常和脑的老化。 6.1 神经管的发育 　　　 6.1.1 初级神经胚形成 6.1.3 初级脑泡 6.1.4 次级脑泡 6.1.5 腔室系统 脑桥的腔室和头端髓质构成第四脑室，间脑所在的区域构成第三脑室（third ventricle），一个大的C形侧脑室（lateral ventricle）占据了每侧大脑半球，每个侧脑室通过室间孔（interventricular）与第三脑室相连，而第三脑室通过中脑导水管（cerebral aqueduct）与第四脑室相连，菱脑壁伸展成为第四脑室，其顶部变得非常薄。在这些部位，小血管丛内陷入脑室顶形成脉络丛（choroid plexus），从而产生填充入脑室的大部分脑脊液(cerebrospinal fluid)。 6.2.1-3 脑的发育 6.3 神经诱导作用 6.3.1 神经胚形成动力 神经诱导是神经系统发育过程中的一个重要方面及过程，包括神经管形成的原发诱导和早期脑和脊髓的次发诱导。 神经板是由来自附近的中胚层细胞信号所诱导 诱导物和被诱导物应在正确的时间和正确的位置。 6.3.2 中胚层信号作用 实验的关键：移植了胚胎内被称为胚孔背侧唇的区域，它最终将发育形成背侧中胚层。将背侧唇从一个胚胎上切掉并移植入或埋在宿主胚胎腹侧外胚层下面，这个部位正常情况下能发育成腹侧表皮组织。 结果发现：移植细胞按正常的发育程序，形成了中线中胚层（脊索）。更为甚者，移植细胞所形成的这个脊索又使宿主外胚层细胞的命运发生了巨大的改变。宿主细胞形成了另一个完全一样的体轴，它包含了一个几乎发育完全的神经系统 6.3.3 骨发生形态蛋白作用 在囊胚期，把外胚层的细胞分散成单个细胞，可加速细胞的神经归宿趋势，提示外胚层细胞之间存在某些抑制信号，如果阻断这种信号传递可以引起外胚层向神经组织分化。 目前认为该抑制信号是转化生长因子超家族的成员骨发生形态蛋白 (bone morphogenic proteins，BMPs)。 给予BMP4能抑制神经细胞标志物的表达，并且促进其向表皮细胞分化 。 卵泡素、脊索素和头素能诱导原始外胚层表达神经板前部特有的蛋白。 在活化信号作用的基础上，由中胚层继续产生的一些因子，提供转化信号诱导神经轴后部的特化， 这类因子包括bFGF和视黄酸。 6.4 神经元分化与迁移 在神经系统的发育过程中，神经细胞均产生于神经管的最内层。随着发育的推移，神经管由单层细胞变成多层细胞。细胞层的变化提示神经细胞进行了迁移，最终到达定居层并发育为成熟的神经元或神经胶质细胞。 6.4.1 神经管发生模式 原始的神经管管壁由单层神经上皮细胞构成，其内、外面覆有内、外界膜。（假复层柱状上皮） 神经管壁开始分为三层模式 最内层为室管膜层或室周带(ventricular zone)，发育过程中，此层细胞处在有丝分裂阶段，后来此层退化为覆盖脑室系统及导水管的柱状单层上皮，即室管膜。 开始时室管膜层占神经管管壁的全部，以后神经管出现了细胞稀少的外层，称为缘层(marginal zone)。此层由室管膜层细胞向外伸出的突起相互交织而成。 随后，室管膜层细胞胞体部分似沿着其延伸的胞质柱向外移动，而形成介于缘层和室管膜层之间的中间层或套层(intermediate zone or mantle zone) 6.4.2 神经元增殖与分化 神经管细胞的前体细胞是中枢神经系统所有细胞的起源。 神经管细胞必须分裂增生，以提供脑和脊髓所需的成熟细胞。 6.4.3 神经元和神经胶质细胞的迁移 在脊椎动物神经系统的发育过程中，神经细胞起源于由外胚层演化而来的神经管，它最终发育成神经系统这样巨大而复杂的结构，其中细胞迁移是一个必不可少的步骤，也是一个普遍的规律。 神经管由单层细胞变成多层细胞，随着细胞层的变化，提示神经细胞进行了迁移，而到达最终定居层。 这种迁移是主动的迁移还是由于新形成的细胞将早期形成的细胞挤走所致的被动位置改变？ 1