工业药剂学固体口服制剂课件.ppt

1）压制片应在15min内全部崩解并通过筛网。 2）浸膏片、糖衣片应在60min内崩解并通过筛网。 3）薄膜衣片30min内全部崩解并通过筛网。 4）肠衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每 片不得有裂缝、崩解或软化现象，于人工肠液中 60min（1h）内应全部崩解并通过筛网。 5）分散片3min内全部崩解并通过筛网。 6）泡腾片5min内全部崩解并通过筛网。 2．溶出度的含义、测定对象、方法 （1）溶出度含义：在规定介质中药物从片剂等固体制剂中溶出的速度和程度。 （2）溶出度测定方法：第一法（转篮法），第二法(桨法)，第三法(小杯法)。 溶出度与释放度的区别 含量均匀度：小剂量药物 A+1.8S≤15 胶囊灌装机 铝塑包装机 旋转式压片机与撞击式单冲压片机不同之处： ①上冲与下冲同时加压。 ②饲粉器固定而不是来回摆动。 ③上下压轮间的距离是逐渐缩短，有利于空气的逸出，从而减少松片。 上压轮 加料斗 刮粉器 下压轮 片重调节器 出片调节器 旋转式压片机及其示意图 二次压片示意图 片剂除粉器 （6）压缩成形性的评价方法 1、硬度（片剂的径向破碎力kN）与抗张强度（单位面积的破碎力kPa或MPa） 2、脆碎度 3、弹性复原率（将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。） （7）压片时可能发生的问题及解决办法 在压片过程中有时会产生松片、粘冲、崩解迟缓、裂片、片重差异超限等情况，必须及时找出问题，并针对原因进行解决，才能继续压片，保证质量。这些问题产生的原因，归纳起来主要可从三个方面去考虑，即： ①颗粒的质量：是否过硬、过松、过湿、过干、大小悬殊、细粉过多等； ②空气中的湿度是否太高； ③压片机是否不正常，如压力太小，车速过快和冲模是否有磨损等。 松片：片剂硬度不够的现象称为松片。 （1）药物细粉多，纤维多，含动物角质类、动物皮类量大，含矿石类药量多，粘性差，疏松； （2）含挥发油多，可用包合或微囊化方法使挥发油固化，若为无效成分可脱脂除去； （3）颗粒含水量过少，有较大的弹性变形，压成的片子硬度差； （4）制粒时乙醇浓度过高，润滑剂和粘合剂不适，粘性小； （5）冲头长短不齐，片剂所受压力不同，受压过小者产生松片，压力不够或车速过快。 裂片：片剂受到震动或经放置后从腰间裂开称“裂片”，从顶部脱落一层称“顶裂”。 （1）中药细粉多，或颗粒过粗过细，原料为针片状结晶，结晶过大，粘合剂未进入晶体内部。 （2）含挥发油多，纤维多，可用包合或微囊化方法使挥发油固化。药材提取除去纤维。 （3）压力分布不均匀，颗粒弹性复原率大，或颗粒含水量过少，有较大的弹性变形； （4）压力过大或车速过快，颗粒中空气未逸出。 （5）冲头不合要求，模圈因磨擦而致中间孔径大于口径，或上冲与模圈不吻合，压力不均匀。 粘冲：压片时，冲头与模圈上常有细粉粘着，致片子表面不光不平或有凹痕。 （1）颗粒太潮，药物易吸湿，室内温度、湿度过高； （2）润滑剂用量不足或分布不均匀； （3）冲头表面粗糙或有缺损，冲头刻字太深，或冲头表面不洁净。 崩解迟缓：片剂崩解时间超过规定的时限。 （1）崩解剂的品种、用量及加入方法不当，或干燥不够均匀； （2）粘合剂粘性太强，用量过多，或疏水性润滑剂用量过大； （3）颗粒粗硬，或压片压力过大，致使片剂坚硬，崩解迟缓，溶出变慢。 （4）含胶、糖或浸膏的片子贮存温度较高或引湿后，崩解时间均会延长。应注意贮放条件。 压片工序的验证 举例： 将混合均匀的颗粒用旋转压片机，11*6mm冲头压片。根据压片速度和物料的总量确定全部压片工作结束的时间，将全部时间等分成10个取样点，确定取样间隔时间。取样时考察片剂的外观，每个取样点取样30片。20片检查片重差异后，其中3片测硬度，10片用于测定含量均匀度；剩余片留样备用。 10个时间点的片重的平均值之间的相对偏差（RSD）应小于5.0%；硬度的平均值之间的相对偏差（RSD）应小于5.0%；氯沙坦钾和氢氯噻嗪的含量均匀度A+1.8S≤15.0。 二、干法制粒压片 1、干法制粒（wet granulation)压片的含义： 将药物和辅料的粉末混合均匀后，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒压片的工艺。 2、干法制粒原理：靠压缩力使粒子间产生结合力 3、干法制粒方法：压片法；滚压法 4、应用范围：对湿热不稳定的药物，即热敏性、湿敏性、遇水易分解的药物，极易溶性药物。 5、优点：简单、省工时。 6、缺点：颗粒外型不圆滑。 7、工艺流程 干法制粒压片法工艺流程图 主药 辅料 粉 碎 过 筛 压 块 整 粒 混 合 压 片 润滑剂 混 合 粉 碎 a 滚压制粒 直接压片法 一、直接粉末压片法 1、直接粉末压片法概念：系指药物粉