我院临床药师对万古霉素血药浓度监测的研究与探讨PPT课件.ppt

发热和中性粒细胞缺乏期间调整抗菌药物的选择 革兰阳性菌感染部位和/或分离出MRSA应加用抗MRS药物 中性粒细胞缺乏伴发热患者初始应用标准剂量的抗革兰氏阴性菌广谱抗生素治疗后血液动力学仍不稳定者，应扩大抗菌谱，包括覆盖耐药革兰氏阴性、革兰氏阳性和厌氧细菌及真菌在内的抗菌药物，此时可以选用抗MRS药物 FREIFELD AG, BOW EJ, SEPKOWITZ KA., et al. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America[J]. Clin Infect Dis, 2011, 52(4): 427–431. MRSA感染治疗 MRSA诊治 儿科 其他 骨关节感染 感染性心内膜炎 皮肤及软组织感染 中性粒细胞减少伴发热 中枢神经系统感染 血流感染 肺炎 骨关节感染一、化脓性骨髓炎 抗菌治疗前先留取相应标本送细菌培养以尽早明确病原菌和药敏结果 尽早开始抗生素经验治疗，根据患者个体情况可选择胃肠外、口服或先胃肠外继以口服 应同时进行外科清创去除死骨或异物，但通常不需外科处理 治疗MRSA骨髓炎的疗程至少8周 经验治疗 初始推荐 后续治疗 化脓性骨髓炎 80%为金葡菌 万古霉素1.0 q12h或 达托霉素6mg/kg qd 静脉滴注 复方磺胺甲噁唑2片bid 首剂加倍联合利福平600mg qd、 利奈唑胺600mg bid或 克林霉素600mg tid口服 可在上述抗生素的基础上加用利福平口服 万古霉素：概述 属于三环糖肽类抗生素，有一定抗生素后效应时间依赖性抗菌药（PAE1－2h） 疗效与给药间隔内浓度大于MIC时间(TMIC)有关 最佳杀菌浓度为4～5倍MIC (AUC0-24/MIC400时，可使细菌清除) 现临床应用的是高效液相层析技术纯化产品 万古霉素β含量不低于95% ，发酵中其他杂志4%，为乳白色冻干粉针，溶解后为透明溶液。 输注速率 5 mg/mL静脉输注至少滴注1h，或最大输注速率应10mg/min 稳定性 室温(1至30℃)下保存，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，则可保存于室温、冰箱内，在24小时内使用 万古霉素专家共识 共识背景及概述 1 药理学及血药监测 2 微生物学及药敏 3 MRSA诊治 4 使用疗程 5 万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程 吸收(生物利用度) [A] 腹腔注射：38% 口服：几乎不吸收 代谢 [M] 体内基本不代谢 分布 [D] 蛋白结合率：30%-55% 各体液分布广泛(除脑脊液外) 表观分布容积：0.2-1.25L/kg 脑膜无炎症：0-4mg/L 脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L 消除 [E] 肾清除率为1.09~1.37 mL/(kg?min) 90%以原型经肾清除，微量经胆汁消除 普通血透与腹透均不能清除 消除 半衰期 (h) 正常肾功能 儿童 早产儿 肾衰 4-6 5-11 4.3-21.6 延长 万古霉素药物相互作用 不得合用 氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等碱性药物 二甲双胍、曲司氯铵等经肾小管排泄或排泄阳离子药物 慎用：利尿剂、氨基糖苷类等具有肾损害的其他药物 由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用，故当与雷库溴铵等阻断剂合用时应调整阻断剂剂量 万古霉素与华法林合用时会影响凝血酶原时间，增大出血危险，万古霉素使华法林作用增强45% 万古霉素药物相互作用 药物名称 临床症状及处置方法 机理及危险因素 全身麻醉药 硫喷妥钠等 同时给药时可出现红斑、 组胺样潮红、 过敏反应等副作用 在全身麻醉开始前1小时 停止静滴本药 机理：全身麻醉有致过敏释放 组胺的作用，本品也有释放 组胺作用，但其相互作用的 机理不明 有肾毒性和 耳毒性的药物 氨基糖苷类抗生素 阿米卡星、妥布霉素等 含铂抗肿瘤药物 顺氯氨铂等 可引起肾功能、听觉的损害及加重， 所以应避免连用，若必须合并用药 应慎重给药 机理：两种药物均有肾毒性和耳毒性 其相互作用的机理不明 危险因素：肾功能损害、老年 及长期用药患者 有肾毒性药物 两性霉素Ｂ 环孢菌素 可引起肾功能的损害及加重 所以应避免连用，若必须合并 用药应慎重给药 机理：两种药物均有肾毒性 其相互作用的机理不明 危险因素：肾功能损害、老年 及长期用药患者 万古霉素作用机制 万古霉素：抑制细胞壁的合成1 万古霉素：影响细胞膜的通透性1 万古霉素： 抑制细菌浆 内RNA合成1 50 50 50 30 30 核糖体 (mRNA) THFA (四氢叶酸)