新活素在急慢性心衰的应用临床医学医药卫生专业资料课件.ppt

IV期临床试验结果 2160例疗效评价 患者呼吸困难均显著改善（P0.01） 用药后，PCWP显著降低（P0.05） 用药24h后，尿量较基线增加76.59% （P0.01） 给药后、给药后30天，患者LVEF显著增加12.08% 用药5~7天，NT-proBNP较基线显著下降40.29% （P0.01） 胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308. IV期临床试验结果 2160例疗效评价 本研究中，新活素用药24h，87.37%患者全身症状得到缓解 胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308. 89.42% 83.68% 87.76% 83.88% IV期临床试验结果 2160例疗效评价 本研究30天内总体再住院率为5.6%，低于2004年美国Adhere报道的心衰患者30天内再住院率20%； 30天总体病死率为9.4%，低于2007年中国慢性心衰指南报道的院内病死率12.3%； 各组间患者再住院率、病死率无显著性差异。 胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308. IV期临床试验结果 2160例安全性评价 低血压总发生率为1.44%； 治疗结束时，0.015μg(24h)组肌酐较基线显著下降； 治疗5-7天后，其他给药组与基线相比，肌酐显著改善（P＜0.05）； 胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308. 同时合用脑利钠肽之后，患者在CCU特护并附住院时间显著降低，不良事件发生率也更低，说明脑利钠肽能缩短患者心脏监护时间，降低不良事件发生率。 * 新活素在急慢性心衰的应用 主要内容 1.心力衰竭简介 2.新活素--作用机制 3.新活素--临床应用 4.新活素--药效经济学 5.用药小结 心力衰竭 美国 65岁以上人群最常见住院原因 每年50万新发病人数 10,000,000住院人次 120亿美元治疗费用 * 概念：在各种致病因素作用下，心脏收缩和／或舒张功能障碍，心输出量绝对地或相对地不能满足机体组织代谢需要的病理过程。 Rosamod.W,Heart disease and stroke statics -2007 update –A report from AHA/ACC,circulation,2007 心力衰竭-国内流行病学 资料来源：中国心力衰竭流行病学调查及其患病率, 中华心血管病杂志, 2003年, 31(1): 3-6. 我国成年人心衰的总体患病率为0.9% 目前35岁至74岁成年人中约有400万心衰患者 * 心肌重塑学说 ---- ---- Ventricular Remodeling 20世纪90年代中期以后已认识到导致心力衰竭发生和发展的基本机制是心肌重塑 神经激素学说 心衰发病机制现代观点 心功能不全与BNP 心功能不全代偿期 SNS/RAAS过度激活与 钠尿肽系统相对或绝对减弱，两大系统的失衡程度与心衰程度呈平行变化。 BNP爆发式合成，迅速被诱导表达，外周清除受体下调； 心脏泵血功能下降，缩血管神经激素系统激活，心室充盈压升高，进一步刺激心肌细胞合成释放BNP。 BNP可与缩血管神经激素系统形成对抗性调节，BNP分泌增加可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩及其所引起的心脏前负荷增加和肾脏钠潴留。制衡过度应激反应，保护心脏。 缩血管-抗利钠系统 扩血管-利尿钠系统 BNP 利钠肽 去甲肾上腺素 心功能代偿期 * 心衰失代偿期 BNP分泌虽被上调，但与机体过度应激反应相比，仍然存在严重的绝对或相对不足，难以代偿急剧恶化的血流动力学状态 随着对BNP研究的深入，人们开始利用增加BNP浓度，发挥其生理活性作用来治疗心力衰竭。 BNP 利钠肽 缩血管-抗利钠系统 扩血管-利尿钠系统 心衰失代偿 血管紧张素 II 醛固酮 内皮素 加压素 去甲肾上腺素 心力衰竭-BNP相对/绝对不足 * 心力衰竭：治疗目的 短期目标 改善患者的症状和稳定血液动力学状态 主要目的 降低再住院率和死亡率 目前用于治疗的三大类药物存在的某些缺点，使治疗遇到了困难。重组人脑利钠肽是突破心衰治疗瓶颈阶段的有前景的药物，临床研究结果已表明它们能够明显提高患者的临床改善机会。 2007年中国慢性心力衰竭治疗指南 陈鲁原.急性心力衰竭治疗的现状和进展.中国处方药.2006.7:16-19. 主要内容 1.心力衰竭简介 2.新活素--作用机制 3.新活素--临床应用 4.新活素--药效经济学 5.用药小结 新活素 (重组人脑利钠肽 rhBNP) DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂 32个氨基酸 分子量：3464 D