帕金森病的治疗课件_1.ppt

帕金森病的药物治疗华山医院神经内科 丁正同 帕金森病发病的病理生化机制 DA的代谢途径 多巴胺替代治疗：缓解症状最有效，对PD各种症状都有效 左旋多巴 初始剂量：125mg b.i.d，3～7d逐渐增加剂量，最大剂量8g/d，分次服用 不能与维生素B6合用 美多芭 左旋多巴＋卞丝肼（4:1） 之前使用左旋多巴者，使用原剂量的10～15％ 加用维生素B6可增加中枢DA量 美多巴‘250’用法 息宁控释片、Sinemet 左旋多巴＋卡别多巴复方制剂（4:1） 多在有剂末效应者选用 用法1/2片，t.i.d开始，可与美多芭合用 不可嚼碎 从美多芭转换为息宁控释片时剂量要增加1/3 加用维生素B6可增加中枢DA量 美多芭“快” 罗氏公司：一种新的制剂- 水溶型美多巴（100mg左旋多巴+25mg苄丝肼）， 可在水中扩散呈悬浮状态。病人在服下后，不需要在胃内溶解，很容易通过胃排到小肠吸收 起效快－－“美多芭快” 适应症 对有清晨运动不能的患者，可在起床后立即用一杯水泡一片美多巴快服用 药物起效缓慢的患者，在每次服药时泡一片美多巴快服用，一般在25分钟左右起效 对于剂末现象严重的患者，可以在剂末现象前半小时，加服一片美多巴快，可以避免出现严重的剂末现象 有吞咽困难或对左旋多巴吸收障碍患者，可以全部改用美多巴快 B型单胺氧化酶抑制剂 司来吉兰（Selegiline Hydrochloride ） 德国：思吉宁 芬兰：咪哆吡 法国狄朗有限公司:舒震宁 南京：金思平 作用机制 应用 早期帕金森病治疗 添加治疗：改善症状波动 延长多巴制剂的作用时间（改善剂末效应） 减少“开-关”现象 给药方法和剂量 本品不可逆转地抑制MAO-B受体，开始剂量为早晨口服5毫克 ，中午2.5mg或5mg，一天总量10mg 若病人在合用左旋多巴制剂时显示类似左旋多巴的副反应，左旋多巴剂量应减少 若服用过大剂量（超过每天30毫克）抑制单胺氧化酶A受体（MAO-A）开始显著增加，同时服用大剂量思吉宁及含高酪胺食品可能引发理论上的高血压症危险 注意 有胃及十二指肠溃疡，不稳定高血压，心律异常，严重心绞痛或精神病患者服用司来吉兰需特别注意 尽量不与SSRI类抗抑郁药一起应用 晚上服药可能导致失眠 在司来吉兰治疗期中有短暂性肝转氨酶增高 部分患者出现口干 胃部不适或恶心 COMT抑制剂（1） 罗氏公司：答是美（Tolcapone，Tasmar，托卡朋） 1997年底在美国和欧洲上市 作用机制 抑制体内儿茶酚胺氧位甲基转移酶活性。该药可稳定左旋多巴在血中的浓度，从而减少其用药量及其副作用 常用剂量为100～200mg,日服3次 减少帕金森病患者的运动波动 “关”期缩短，“开”期延长 增强日常生活能力，提高生活质量 对晚期患者答是美可使PD患者症状改善20%～30% 在国外的临床实验中，有几个患者服用该药出现急性肝坏死性肝炎死亡，该药在我国未能上市 COMT抑制剂（2） 恩他卡朋（商品名: 柯丹, Entacapone , Comtan , ENT] 作用机制 食物不影响本品的吸收 适应症 本品可与左旋多巴/ 卡比多巴合用作为治疗原发性帕金森病的辅助用药，单独应用无效 规格与贮藏 Ent 的剂型为200 mg 卵形薄膜包衣片剂。贮存于20～25 ℃,密闭容器中 剂量与用法 Ent 临床上常与左旋多巴/ 卡比多巴合用治疗帕金森病,剂量范围为每日400～1600 mg,从小剂量开始直到出现最佳疗效。Ent 的最大安全剂量为每日2000 mg 如患者的多巴胺能不良反应增加(如运动障碍,体位性低血压), 则左旋多巴剂量需要减少 如果需要中止Ent ,应避免突然停药 对患有心血管病、精神病、肝脏疾病及接受儿茶酚胺类药物治疗的患者,应慎用Ent 不良反应 最常见的不良反应为头痛、腹泻、腹痛,不良反应发生率 5 % 其不良反应包括伴随左旋多巴峰剂量的异动症恶化、低血压、便秘和尿变色 口干、尿潴留、便秘等 恩他卡朋对肝酶、ECG和实验室指标无影响，不需要监测肝功能 异动症、恶心和幻觉等通过减少左旋多巴剂量容易得到控制。必须明确是通过调整左旋多巴用量,而不是调整COMT 抑制剂用量来控制诸如异动症等DA 能不良反应 注意事项 由于Ent 主要由胆道排泄,应避免与利福平、红霉素、氯霉素、考来烯胺、氨苄西林、丙磺舒等药物合用 Ent 应慎与神经抑郁药合用,以免加重中枢神经的抑郁作用。下列药物与Ent 合用可增加患者的镇静作用：抗焦虑药、止痛药、镇静催眠药、非选择性H1/2受体阻滞剂(溴苯那敏、马来酸氯苯那敏、氯马斯汀、赛庚啶、右氯苯那敏、苯海拉明、羟嗪、抗敏胺、吡苄明) 、巴比妥类、氟哌啶类、乙醇、吩噻嗪类、氯氮平、马普替林、吗茚酮、匹莫齐特、利培酮、曲唑酮