帕金森病的研究新进展课件.ppt

帕金森病的研究新进展 河南中医学院第一附属医院脑病一区 李燕梅 教授 帕金森病（PD）的定义 多发于中老年人缓慢进展的神经系统变性疾病。其临床表现有静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势不稳和步态障碍等。病理及神经生化的主要改变有黑质纹状体多巴胺（DA）能神经元变性，细胞内嗜伊红路易（Lewy）小体形成，以及纹状体DA递质含量减少。 历史回顾 自1817年，英国医师詹姆斯·帕金森（James Parkinson）首次正式报道“震颤麻痹”以来，帕金森病作为一种独立疾病被人们认识迄今已达190年。1913年从豆类植物中提取左旋多巴，1960年开始左旋多巴的临床治疗，1976年开始广泛使用。 帕金森流行病学 患病率 帕金森病在50岁以前少见，随着年龄的增加，发病率和患病率均急剧增加，特别高龄时似乎有下降，平均寿命14年。我国55岁以上人群1%，65岁以上男女患病率为2.06℅。我国有500万-700万患者。 病因和危险因素 遗传易感性占重要地位； 高龄和男性； 高脂肪饮食和中年肥胖； 环境因素：农业环境（杀虫剂、除草剂）、工业环境（重金属铁、锰、铝等） 另有报道 丧偶者PD的患病率较高。 病理 帕金森病病理改变主要位于黑质、苍白球、尾核、壳核和蓝斑内，丘脑底核、延髓、下丘脑、迷走神经背核、导水管周围和第三脑室周围的灰质及大脑皮质也可受累。中脑黑质多巴胺能神经元丢失。 大体改变 尸检显示大脑萎缩不显著， 镜下改变 黑质、篮斑处发现Lewy(路易)小体为诊断原发性帕金森病的病理组织学标准。 帕金森病发病机制 线粒体功能障碍； 异常氧化应激和大量的炎症∕免疫反应； 蛋白酶体功能障碍； 神经细胞凋亡； 泛素蛋白酶体系功能障碍。 衰老加速：据研究60岁以上正常中老年人脑血流下降30%，脑血流下降会导致纹状体变性。 帕金森病是多因素相互作用 临床症状 1.静止性震颤 大约一半PD患者的首发症状为震颤，震颤首先从一侧上肢远端开始，呈Ｎ型发展。4-6Ｈz的静止性震颤。 2.肌强直 铅管样、齿轮样强直。 3.动作迟缓 随意运动减少，动作启动困难。 4.姿势与平衡障碍 慌张步态 冻结现象 临床症状 5. 其他症状 ⑴自主神经功能障碍颇常见，是迷走神经受损所致。表现在以下几个方面 ①消化道：顽固性便秘、食欲缺乏、恶心、呕吐。 ②膀胱：尿失禁、尿频和排尿不畅。 ③性功能障碍：男性患者阳痿、早泄。 ④皮肤：大量汗出 ⑵：情绪障碍 大约有40℅患者会出现情绪障碍。其中以抑郁最为多见。轻者表现为悲观、兴趣减退、注意力不集中、缺乏自信、睡眠差、易疲劳。重者表现为精神活动迟缓，意志活动减退，患者不愿参加各种活动和交往，对周围人持一种隔离态度。 ⑶认知功能障碍 发病率为10～20℅。其主要病理改变在额叶、颞叶。 ①智能障碍 注意力、理解力、判断力、观察力、言语表达及综合能力均减退。 ②记忆力障碍 早期“丢三落四” “说完即忘”远期记忆相对保留。到中、晚期近期和远期记忆均减退， “张冠李戴”“片段思维”。 ③视觉空间障碍 视觉记忆、分析能力和抽象空间综合技能的减退。 帕金森病的分型 帕金森病可分为两种亚型： ① 震颤为主型 以震颤首发症状，发病年龄较轻，具有家族倾向； ② 姿势、步态障碍型 更易发生痴呆、抑郁、少动、功能障碍等表现，预后不良。 临床诊断 1.静止性震颤 2.肌强直 3.运动障碍 具备上述3项中至少2项并存在1年以上，加上L-dopa治疗反应良好(持续1年以上的中度至显著改善）。 排除标准 （1）有可知的病因。如有明确的中毒史或长期应用抗精神病药物等。 （2）有下运动神经元损害的症征。 （3）有锥体束损害的病理征。 （4）有眼球凝视障碍，尤其是向下凝视障碍。 （5）有严重自主运动神经功能障碍的症征，如体位性低血压（注意排除如L-doap引起的体位性低血压）。 （6）有突出、早发的智能障碍，锥体外系症征不典型者。 （7）影像检查发现脑内有特殊病变者。 临床改良Hoehn-Yahr分级法 0级 无体征。 1级 单侧患病。 1.5级 单侧患病，并影响到中轴的肌肉。 2级 双侧患病，未损害平衡。 2.5级 轻度双侧患病，姿势反射稍差，但是能自己纠正。 3级 轻至中度的双侧患病，有些姿势不稳定，身体有些依赖。 4级 严重的残疾，但是能自己站立或行走。 5级 不能起床，或生活在轮椅上。 病理诊断 中脑黑质致密部含色素神经元的变性脱失。在临床症状出现之前往往已经脱失50℅以上。肉眼检查脑外观大致正常，可有轻微的脑叶萎缩。 影像学诊断 CT检查PD无特征性改变。 MRI检查对PD没有帮助，但有助于与帕金森综合症的鉴别。 PET（单光子发射断层扫描成像）SPECT（