莨菪烷类胆碱药物分析.ppt

学习要求 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 （一）典型药物的结构 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 （atropine sulfate） ( Scopolamine hydrobromide） （二）主要化学性质 1. 水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)，其反应结构式: 2. 碱性 阿托品和东莨菪碱结构中，五原脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品pKb1为4.35 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱含有不对称碳原子，左旋体比旋度为-24°至-27°。阿托品虽然含有不对称碳原子，但外消旋化，无旋光性 第二节 鉴别反应 第二节 鉴别反应 第二节 鉴别反应 第二节 鉴别反应 第二节 鉴别反应（例2） 第二节 鉴别反应 第二节 鉴别反应 四、光谱鉴别法 第二节 鉴别反应c 第二节 鉴别反应 第三节 特殊杂质与检查 氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定 第四节 含量测定 第四节 含量测定 测定法 精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置预先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿2.0ml，振摇提取两分钟后，静止分层，分取澄清的三氯甲烷液，在420nm波长处分别测定吸光度，计算，并将结果与1.027相乘，即得本品（C17H23NO3）2·H2SO4·H2O相当标示量的百分含量。 第四节 含量测定 Fig. 13-2 The UV-spectrum of atropine sulfate with BTB ions 1.离子对 2.染料空白（对照品平行测定，空白吸收可被扣除）3.阿托品（水溶液在420nm附近无吸收） 第四节 含量测定 第五节 体内药物分析 第五节 体内药物分析 第五节 体内药物分析 第五节 体内药物分析 第五节 体内药物分析 第五节 体内药物分析 第五节 体内药物分析 Thank You! 去除蛋白质 缀合物的水解 液-液提取 固相提取 化学衍生化 1 2 3 4 5 生物样品组成复杂，干扰杂质多，一般需经分离、纯化，排除干扰后才能进行测定 有些药物的生物样品即使经预处理和富集，采用HPLC-UV测定时仍有干扰；而且对于小剂量或生物利用度低的药物，采用UV检测、甚至荧光检测时，灵敏度也不能满足要求 现代色谱和光谱的联用技术集色谱的高分离效能和光谱的高专属性与高灵敏度于一体，尤其是液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)，对于绝大多数有机碱性药物的检测限能达10pg/ml。 存在问题 解决办法 复杂生物样品中微量药物定量测定专属有 效的方法 集色谱的高分离效能和光谱的高专属性与高灵敏度于一体 特点 作用 药物代谢物定性鉴定 和含量测定常用的方法 第五节 体内药物分析 第五节 体内药物分析 人血浆和皮下脂肪组织中东莨菪碱的测定 介绍莨菪烷类药物的液-质联用测定法 介绍生物样品在体取样的微透析技术 例 实验步骤如下 FIRST SECOND THIRD FOURTH 受试者静脉滴注氢溴酸东莨菪碱 15min后分不同时间点取血 精密量取0.2ml血浆并加入内标 加入蛋白沉淀剂并调节pH值 FIFTH 涡旋混匀后通过固相萃取 SIXTH 进样 血浆中东莨 菪碱的测定 皮下脂肪中东莨菪碱的测定 微透析探针包埋在皮下脂肪组织的间隙内，每间隔20分钟获取一次微透析样品 微透析设备 探针 High-performance liquid chromatography-Mass spectrometry HPLC/MS 单级质谱 HPLC-tandem Mass spectrometry HPLC-MS/MS 多级质谱 * * L/O/G/O 第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 掌握莨菪烷类药物的鉴别和特殊杂质检查方法原理与应用 熟悉含量测定的酸性染料比色法、非水滴定法和HPLC法 掌握莨菪烷类抗胆碱药物的结构特征、理化性质与分析方法之间的关系 4 1 2 3 了解其他分析方法在莨菪烷类药物分析中的应用 颠茄生物碱的来源：从茄科植物，如颠茄、莨菪和曼陀罗等中提取的生物碱，由莨菪醇与不同有机酸所成的酯。 作用：具有对M受体阻断作用 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 氢溴酸山莨菪碱 ( Anisodamine