抗慢性心功能不全药课件_2.pptVIP

抗慢性心功能不全药 概述 治疗CHF药物及分类 血管紧张素转化酶抑制药 正性肌力作用的药物 减轻心脏负荷药 ?受体阻断药治疗CHF 一、慢性心功能不全概述（chronic or congestive heart failure，CHF） 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。 完全代偿：通过代偿反应，心输出量能满足机体正常活动而暂时不出现心力衰竭的临床表现为完全代偿。 不完全代偿：若心输出量仅能满足机体轻度体力活动或安静状态下心输出量的需要时称不完全代偿。 代偿失调：如果心输出量不能满足安静状态下的需要而出现明显的心力衰竭表现为代偿失调。 NYHA心功能分级 Ⅰ级：日常活动无心力衰竭症状。 Ⅱ级：日常活动出现心力衰竭症状（呼吸困难、乏力）。 Ⅲ级：低于日常活动出现心力衰竭症状。 Ⅳ级：在休息时出现心力衰竭症状。 2.CHF药物治疗的演变 心脏模式（洋地黄，20世纪20年代） 心肾模式（洋地黄+利尿药，40~60年代） 心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70~80年代 神经内分泌综合调控模式 （?受体阻断药，ACE抑制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代） 现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量 二、治疗CHF药物及分类 RAAS抑制药 卡托普利、氯沙坦、螺内酯等 强心苷类 地高辛等 利尿药与血管扩张药 噻嗪类、硝普钠等 ?受体阻断药 卡维地洛等 其他治疗CHF药 磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：氨力农、米力农 钙增敏剂：匹莫苯 钙通道阻滞药：氨氯地平 ?受体激动药：多巴酚丁胺 心功能不全治疗建议 NYHA心功能Ⅰ级：控制危险因素；ACEI。 NYHA心功能Ⅱ级：ACEI、利尿药、β受体阻断药、地高辛用或不用。 NYHA心功能Ⅲ级：ACEI、利尿药、β受体阻断药、地高辛。 NYHA心功能Ⅳ级：ACEI、利尿药、地高辛、醛固酮受体拮抗剂，病情稳定者，谨慎应用β受体阻断药。 三、RAAS抑制药血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril) [抗CHF的作用机制] 抑制AngI转化酶的活性： AngII生成↓ 降低儿茶酚胺、加压素含量,恢复下调β1 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解↓ 醛固酮生成↓；恢复心钠肽含量及清除自由基 改善血流动力学：↓全身血管阻力，↓室壁张力，↑肾血流等。 抑制并逆转心肌肥厚及心室重构 ACEI逆转重构肥厚的机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细胞生长、分化、增生的调控。 ACEI? AngII? ? 细胞内DNA，RNA含量 ? ?蛋白质合成??促生长作用? ACEI? AngII? ?原癌基因c-fos,c-myc, c-jun表达? ?细胞生长增殖? 在选择ACEI时，应当用短时间作用的ACEI，如依那普利或卡托普利，并从小剂量开始。 根据需要逐渐增加剂量。个别病人在治疗开始可能出现血压突然下降，应当注意。心衰合并肾功能不全者，易引发高血钾症，故需监测血钾水平，避免同时使用钾盐和留钾利尿药。 AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点 不仅拮抗ACE途径产生的AngⅡ，同样拮抗非ACE途径(食糜酶)产生的AngⅡ； 不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿 抗CHF作用类似ACEI，降低患者再住院率和病 药物有：氯沙坦（losartar）,维沙坦（又称缬沙坦,valsartan）,伊白沙坦（irbesartan） 四、强心苷类 cardiac glycosides 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛(digoxin),洋地黄毒苷(digitoxin)及毛花苷丙(cedilanide)。 对心脏的作用 对心肌收缩力作用 对心率影响 对心肌耗氧量影响 心肌电生理特性影响 对ECG影响 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用 正性肌力作用 a.加快心肌纤维收缩速度,使心肌收缩敏捷, 因此舒张期相对延长,回流量增加。 b.加强衰竭心肌收缩力的同时,心肌耗氧并不增加,甚至有所降低。 对心肌耗氧量的影响 ↓CHF心脏耗氧量：↑正常心脏耗氧 对CHF心脏→收缩力↑→耗氧量↑; 心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→耗氧量↓; 负性频率→耗氧量↓ →总耗氧量↓； C.增加心输出量，在心功能不全时，强心甙可因加强心肌收缩力和降低因心功能不全而代偿性