神经肌肉接头疾病张如旭课件.pptVIP

神经-肌肉接头病变分类 主要内容 概述 神经肌肉接头解剖生理学 重症肌无力 (Myasthenia Gravis) 由于自身免疫导致的神经-肌肉接头传递障碍的慢性疾病。主要特征：骨胳肌容易疲劳，休息后减轻，活动后加重。 病因学与病理机制-1 与胸腺有关的自身免疫性疾病,10%-15%合并胸腺肿瘤，70%有胸腺肥大 由于病毒感染所致,使体产生了针对AchR的抗体，从而导致了AchR的破坏 病因学与病理机制-2 相当数量的ＭＧ与甲亢、甲状腺炎、ＳＬＥ、类风湿性关节炎等常合并存在，故认为ＭＧ是一种自身免疫性疾病 病理学 光镜: 受累骨胳肌小静脉周围有淋巴溢现象, 神经—肌肉接头处有炎性细胞浸润，可见肌坏死。 电镜：突触后膜平坦，折叠减少，间隙加宽。 MG神经肌肉接头改变 临床表现-1 1、患病率：50/10万 2、男：女=2：3 3、二个发病高峰：第一个：20~40岁，女性多见；第二个：40~60岁，男性多见，多合并有胸腺瘤 4、诱因：感染，精神创伤、过劳、妊娠、分娩等 临床表现-2 5、多隐袭起病 6、发展次序：眼外肌—颅神经支配肌—颈部肌肉—四肢近端肌—四肢远端肌 7、特异性症状：波动性，休息后减轻，活动后加重，或晨轻幕重 8、病程：常存在缓解与复发。少数病例发病2~3年后自身缓解 Osserman分型 I型： 眼肌型 ⅡA型：轻度全身型 ⅡB型：中度全身型 Ⅲ型：重症急进型 Ⅳ型：迟发重症型 辅助检查 胸腺检查：X线，或CT 电生理检查：动作电位波幅低，重复电刺激振幅衰减大于15% 血清AchR-Ab滴度测定：80%成人患者阳性。一般无假阳性 肌组织活检 诊 断 1. 疲劳试验(Jolly试验)：重复某一动作(３０次以上)，幅度渐减者为阳性 2. 抗碱脂酶药物试验：腾喜龙（5-10mg)或新斯的明试验(1-2mg) 3. 电生理检查：高频重复电刺激出现大于15%的衰减 4.AchR滴度测定 鉴别诊断－1 Lambert-Eaton综合征 为一组免疫性疾病，２/３合并癌肿，多见于肺癌 男性多见，临床表现为肌无力，但以四肢肌为主，下肢重于上肢，头面部肌肉很少受累 患肢无力在短时收缩后肌力增强，持续收缩后呈病态疲劳 高频重复电刺激反而增强＞30% AchR-Ab水平不高 抗胆碱脂酶药物治疗无效 鉴别诊断－2 肉毒杆菌中毒、有机磷中毒、蛇毒：流行病学病史很重要 其他: 进行性肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、甲亢所致肌无力等 治疗原则 1、避免诱因 2、胸腺摘除或放射治疗(对胸腺的放射治疗) 3、药物治疗 4、血浆置换 5、淋巴细胞置换法 药物治疗 皮质类固醇：抑制抗体生成, 常用强的松。对40岁以上成人尤其男性有效。少数病例，因用药期间可能出现危象，故应提高警惕 免疫抑制剂：环磷酰胺或硫唑嘌呤等 抗胆碱脂酶药：常用溴化新斯的明，吡啶斯的明。主要是通过抑制胆碱酯酶的活性，提升突触间隙的Ach的浓度 危象 如急骤发生呼吸肌无力，以致不能维持正常的换气功能，称为危象 危象的分型与鉴别 肌无力危象：占95%。为本病发展所致。新斯的明试验阳性。 胆碱能危象：占4%。因使用胆碱能药物过量所致。症状类似有机磷中毒。 反拗性危象：占1%。服药期间突然出现 对药物失反应。多与AchR敏感性下降有关。 危象的处理 1、首先通常根据病史资料与药物试验分析危象的类型 2、以支持治疗为主。畅通呼吸道，必要时予以辅助呼吸。加强控制呼吸道感染 3、对因处理 进行性肌营养不良Progressive Muscular Dystrophy,PMD 一组原发于肌肉的遗传变性疾病。临床特点为进行性加重的对称性肌无力肌萎缩。或假性肥大。常有明显的家族史，约1/3的患儿为散发 分 类 1、X-连锁隐性遗传肌营性养不良 2、常染色体显性遗传肌营性养不良 3、常染色体隐性遗传肌营性养不良 病因与发病机理 本病系Dys基因缺陷所致 致病基因位于X染色体短臂Xp21, 编码抗肌萎缩蛋白。 XP2 1基因缺陷导致骨骼肌中缺乏一种特异的抗肌萎缩蛋白(Dystrophin)，致肌管发育受阻、肌细胞再生能力差，造成肌管形态和功能上明显异常 病理学 光镜下：肌纤维变性，坏死，再生，肌膜核内移，肌纤维萎缩。随着病程进展，肌细胞大小差异不断增加。肥大肌细胞横纹消失，呈玻璃样变。肌间质大量脂肪组织与结缔组织增生。 1.Duchenne型营养不良症 几乎仅见于男孩， 常起病于2-8岁， 初期感走路苯拙，易于跌倒，不能奔跑及登楼，站立时脊髓前凸，腹部挺出，两足撇开，步行缓慢摇摆，呈特殊的“鸭步”步态 当由仰卧走立时非常困难，必先翻身俯卧，再双手攀缘两膝，逐渐向上支撑起立(Gower征)，