细菌耐药性与抗菌药物的合理应用课件.ppt

外排机制 (五)细菌产生生物被膜 细菌生物被膜(bacterialbiofilm，BBF)是细菌为适应自然环境，在生长过程中附着于固体表面而形成的特殊存在形式，是由多细菌组成的膜状结构，而并非单一细菌的膜成分。细菌生物被膜广泛存在于自然环境中，临床上细菌生物被膜可形成于各种生物置入材料表面及体内黏膜表面，具有极强的耐药性及免疫逃避性，是造成临床慢性感染的主要原因之一。 细菌生物被膜(BBF)，国内也有学者译为生物膜，是指附着于生命或无生命物体表面被细菌胞外大分子包裹的有机组织的细胞群体。 细菌生物被膜中水分可高达97%，除了水和细菌外，细菌生物被膜还含有细菌分泌的大分子多聚物、吸附营养物质和代谢产物及细菌裂解产物等。因此，细菌生物被膜中存在各种主要的生物大分子物质如蛋白质、多糖、DNA、RNA、肽聚糖、脂和磷脂等物质。 细菌起始黏附 细菌生物被膜多细胞结构的形成是一个动态过程。细菌起始黏附是第一步，主要是细菌表面特定的黏附素蛋白识别宿主表面受体的结果，其具有选择性和特异性。细菌黏附于表面可免于被流体带到不利于其生长的环境。在细菌黏附阶段，由于缺乏成熟的细菌生物被膜的结构保护，抗生素药物的效果相对较好。 ?? 细菌生物被膜的发展 ? 细菌黏附到表面后，在生长繁殖的同时分泌大量的胞外多糖。胞外多糖可黏结单个细菌形成细菌团块，即微菌落(microcolony)，大量微菌落使细菌生物被膜加厚。此阶段，细菌对抗生素、紫外线抗性增加,这些变化是细菌为适应自然环境而采取的生存策略。 ?? 细菌生物被膜的成熟 成熟的细菌生物被膜形成高度有组织的结构，该结构具有不均质性，它是由类似蘑菇形状的微菌落组成，在这些微菌落之间围绕着输水通道，可以运送养料、酶、代谢产物和排除废物等。当细菌增殖时可因菌种营养附着的表面和环境的不同，形成疏松或致密以及厚薄不等的细菌生物被膜结构。 Infectious Diseases Expert Resources  预防性应用抗菌药物 *易感因素多－加强术前矫正 *手术创伤大，时间长－充分评价 *术中污染重－根据切口分类 Relative Distribution of Bacteria From Superficial to Deep Infections T＞MIC T＞MIC为两次用药之间血清中抗生素浓度高于细菌的MIC，以剂量时间的百分比表示，。动物试验提示，T＞MIC是预测时间依赖性的抗生素如β内酰胺类和糖肽类抗菌药物疗效的关键参数，因此半衰期长的药物比半衰期短的药物更具优势。另外，若在总的给药剂量不变的情况下，增加给药次数可以提高血清药物的最低浓度而增强疗效。 时间-浓度曲线下面积与MIC的比值（AUC/MIC） AUC/MIC是指抗生素血清浓度曲线下面积与该菌最小抑菌浓度（MIC）之间的比值，一般以24小时AUC与MIC的比值表示，即AUC24/MIC。在预测浓度依赖性抗菌药物如氨基糖苷类、喹诺酮类和糖肽类的杀菌活性时AUC24/MIC尤其重要，因高血清浓度峰值或较长的半衰期可维持长时间的血清浓度而提高了AUC24值。AUC24/MIC的值因感染菌和抗菌药物的不同而有明显差别。 抗生素后效应（Post-antibiotic tffect, PAE） PAE是指抗生素消失或其浓度低于MIC以下时，其在体内或体外存留的杀菌或抑菌的活性。不同的菌种和不同的抗生素所产生的抗生素后效应（PAE）时间是不同的。如氨基糖苷类对金黄色葡萄球菌的PAE为1～2小时，对革兰阴性杆菌的PAE为2～6小时。抗生素浓度越高，接触时间越长，则PAE越长，如每日单次使用大剂量的氨基苷类抗生素。 2002年美国发现VRSA，已报道2例，多例VISA 可选用糖肽类与其他抗生素联合治疗：利福平、阿米卡星/阿贝卡星 新型抗生素：喹奴普丁/达福普丁、利奈唑胺等 其 他 MRSA和MRSE：多重耐药。治疗用糖肽类 嗜麦芽窄食假单胞菌：多重耐药，包括泰能。治疗用特美汀、SMZ、环丙沙星 耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）和青霉素中介耐药的肺炎链球菌（PISP）：对青霉素耐药或中介耐药。PISP所致肺炎用大剂量青霉素治疗；PRSP可用头孢曲松、头孢噻肟、泰能、头孢吡肟、氟喹诺酮类和万古霉素治疗。