肾癌与甘乐能课件.pptVIP

内容 肾癌的生物治疗 肾癌的干扰素治疗 干扰素治疗联合靶向治疗 内容 肾癌的生物治疗 肾癌的干扰素治疗 干扰素治疗联合靶向治疗 肾癌治疗现状 外科手术仍是肾癌的主要治疗方法，也是有望达到治愈的惟一方法。 放、化疗、激素治疗因不敏感，临床应用逐渐减少。 近20多年来生物治疗成为肾癌术后及晚期肾癌重要的辅助治疗方法。 生物治疗：通过调动宿主的天然防卫机制或 给予机体某些物质，而获得抗肿瘤效应。始于80年代初期，其标志是1982年Oldham提出的生物反应调节剂（Biological Response Modifier）即BRM理论 细胞因子治疗 过继性免疫治疗 靶向治疗 肿瘤疫苗 干细胞移植 基因治疗 细胞因子是由免疫细胞（淋巴细胞、单核-巨噬细胞）和相关细胞（纤维母细胞、内皮细胞等）产生的一类调节细胞功能的高活性多功能蛋白质多肽。通过自分泌及/或旁分泌方式完成细胞自身功能，参加复杂的细胞-细胞调节网络，调节细胞的生长分化和免疫功能。 干扰素（Interferon, IFN ） 内容 肾癌的生物治疗 肾癌的干扰素治疗 干扰素治疗联合靶向治疗 前提：肾癌的发病率在增加、除早期肾癌，整个预后无明显改观。肾癌是化疗抗拒性肿瘤，90年代83个Ⅱ期临床试验4093例回顾性研究，总有效率仅6%。 干扰素是肾癌生物治疗的重要手段，大量试验表明干扰素治疗最高有效率可达29%，平均治疗有效率：10－15％，中位生存期13个月，失败原因是产生中和抗体。 根据ⅡⅢ期临床试验结果，美国NCI推荐的标准剂量为每天5-10MIU/m2，按正常人体体表面积计算，IFN-α用量为9-18MIU/d，皮下或肌肉注射，每周3次或隔日1次。大多数学者建议治疗持续时间至少3个月。为增加患者对干扰素的耐受能力，可采用阶梯式递增疗法，即开始时用低剂量2周，以后改为治疗剂量。 持续至少三个月，有六个月、一年、二年、甚至更长，有作者甚至强调，为延缓肿瘤复发和延长患者寿命，有必要延长IFN治疗时间，甚至到终身。 IFN－α治疗肾癌的疗效 （J.Afzpodien et al 2002） 内容 肾癌的生物治疗 肾癌的干扰素治疗 干扰素治疗联合靶向治疗 索拉非尼联合不同剂量干扰素治疗mRCC---前瞻性随机II 期临床试验(Randomized prospective phase II trial of two schedules of sorafenib daily and interferon-α2a (IFN) in metastatic renal cell carcinoma, RAPSODY) RAPSODY Phase II Sorafenib + IFN-? 试验设计 1o 终点: PFS 2o 终点: 总体应答 (RECIST), TTP, 安全性, OS RAPSODY Phase II Sorafenib + IFN-? 患者特征 RAPSODY Phase II Sorafenib + IFN: 应答率 RAPSODY Phase II Sorafenib + IFN: ≥3 级药物相关毒副反应 RAPSODY Phase II Sorafenib + IFN: 结论 索拉非尼联合干扰素可有效治疗mRCC, 总体应答率可达 33.7%,肿瘤控制率达 68.4%，均高于单药治疗 索拉非尼与低剂量干扰素联合也可达到良好的疗效及安全性(RR=39.6%, 肿瘤控制率=75.0%), 使这一疗法的抗血管生成的理论基础得到进一步验证. 该研究提示索拉非尼联合干扰素在治疗晚期肾癌中的良好前景. AVOREN :贝伐单抗＋IFN?延长mRCC患者PFS A randomized, controlled, double-blind PhaseIII study (AVOREN) of bevacizumab/interferon-αvs placebo/interferon- α as first-line therapy in metastatic renal cell carcinom ---reported on 2007 ASCO AVOREN 方案： 患者：640例转移性肾透明细胞癌，无脑转移 分组： BEV 10mg/kg q2w+IFN? 9MIU, 3/week,1year BEV 10mg/kg q2w+安慰剂 结果： 有效率: 30.6%Vs12.4%, P0.0001 PFS: 10.2Vs.5.4月， P0.0001 提示：单药治疗无效的靶向治疗药物贝伐单抗，经与干扰素联合应用后，大大提高了疗效，延长患者PFS 谢 谢 8 2 Not available 4.2 2 Not available N