基因组进化分子基础.ppt

基因组进化的分子基础: 突 变 重 组 转 座 1.1.1 自发性损伤 错配突变 纯化学的碱基配对差错率为:5％～10％ 为维持基因组的稳定性,DNA 的复制必须增加几个数量级,提高DNA复制的精确性有2种方法: ? 渗入碱基的筛选 ? 错配碱基的校正 滑序复制 ? 突变对多细胞生物的影响 ? 多细胞生物的细胞有2种类型: 体细胞 －－不参与时代间的遗传事件 种质细胞－－负责将遗传物质传递给下一代 ? 多细胞突变产生的影响: 体细胞－－ 仅限其本身、不会影响后代及进化; 即使死亡,也有同类型的体细胞存在; 引起细胞无限增值的突变,使细胞分裂失去控制,产生肿瘤; 种质细胞－－当代不会对个体表型产生重要影响,局限于很小的器官; 可以传递给下一代,使子代个体所有细胞都含有从亲代继承的突变; ? 多细胞生物的突变效应分为2类: 功能丧失:使蛋白质的活性降低或丧失; 显性、隐姓; 显性导致遗传病,如Marfan综合症,产生异常的结缔组织蛋白原纤维蛋白; 功能增益:突变提供一种异常蛋白质活性; 一般为显性; 多发生在调控区,如使1个或多个基因在错误的组织中表达,导致细胞功能紊乱,或控制细胞周期的一 个或几个基因的过量表达,使细胞分裂失控引发癌症; ? 突变率与生物的复杂性 生物进化的基本动力:突变 如果突变率太高－－基因组处于不稳定状态,不利于进化; 现存生物,包括低等生物和高等生物基因组的自发突变率约为10－9－－－－这是各种因素综合作用的结果; 每个基因都有积累突变的风险,而大多数突变都是有害的,因此生物含有的基因数越多,发生突变的几率越大,由此判断平均突变率为生物的复杂性设定了一个上限; 群体遗传学家估计,根据DNA复制的忠实性,哺乳动物含有基因数不超过60 000。 1.3 超突变和程序性突变 SOS修复系统倾向增加突变 免疫球蛋白基因V片段中突变的引入 免疫球蛋白多样性产生的过程: ? 免疫球蛋白重链和轻链基因的V,D,J,C片段重组连接; ? 重组后还可通过V基因片段的超突变增加多样性; 大肠杆菌的适应性突变 1.4 DNA修复 DNA修复和人类疾病 1.5 DNA单链的非对称性进化 2.重组 同源重组 Holliday模型 位点专一性重组 大肠杆菌的位点专一 性重组(同源重组): 免疫球蛋白基因的重排(双链断裂重接模型): 双链断裂重组模型 3. 转座 DNA转座 ?复制转座 ? 保守转座 逆转录转座 本章主要内容 ? 基因组进化的分子基础 ? 突变的分类及作用效应 ? 同源重组的简单过程及Holliday结构形成的分子机制 ? 转座子的分类及作用机理 DNA的修复系统: ? 碱基切除修复 将受损的核苷酸碱基周围一段核苷酸切除,然后通过DNA多聚酶重新合成 ? 核苷酸切除修复 与碱基修复系统类似,只是切除的受损DNA范围更大,涉及更多极端损伤的类型 ? 错配修复 ? 重组修复 碱基切除修复 公元11年（4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff） (西汉王莽新朝三年)，是中国古老的实证医学萌芽。由于儒、释、道三教合流所形成的中国文化格局，“重道轻器” （45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）衍生出的务虚倾向，重体悟而疏实证，必然缺少逻辑推理，致使中国的实证医学成就在日后难以与西方医学同日而语。古埃及医师运用念咒、画符和草药治病，前二者就是巫医。（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）西医在古希腊时期就开始医巫分家，亚里士多德曾详细描述了动物的内脏和器官，古希腊医学最高成就的代表人物希波克拉底将唯物主义哲学运用于医学之中，在《论圣病》中说：“被人们称为‘神圣的’疾病(指癫痫和一些精神患者)，在我看来一点也不比其他病症更神、更圣，与其他任何疾病一样起源于自然的原因。只因这些病症状奇异，而人们对它们又一无所知，充满疑惑，故而将其原因和性质归之于神灵。”亚里士多德所创立的唯物主义医学体系，加快了医学科学化的进程；（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6） （df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55