靶控输注技术及其进展要点课件.ppt

N-C-CH2-CH3 C-O-CH3 Remifentanil CH3-O-C-CH2-CH2-N O O O C-O-CH3 Major Metabolite ( 95 %) N-C-CH2-CH3 H-O-C-CH2-CH2-N O O O GR90291 N-C-CH2-CH3 C-O-CH3 H-N O O GR94219 Non–Specific Esterases ? 临床应用制剂为盐酸盐,呈白色冻干粉剂, 稀释后的瑞芬太尼属弱碱性, pKa7.07 ,呈高度脂溶性,只能保存24 h 因含有甘氨酸,不能用于椎管内麻醉 Churchill livingstone , 2001 , 273－376 瑞芬太尼药代动力学（1） 属三室模型 t1/2α:0.5～1.5 min , t1/2β:5～8 min Vdss : 0.2 ～0.3L/kg Cl 30～40 ml/min/ kg 血浆蛋白结合率70 %～90 % 血脑平衡时间短, T1 /2 keo 为1 .3min,负荷量后的达峰时间1.6 min ,持续输注半衰期 T1/2 cs 3～5min，停药后 5～10min内即可达到新的稳态血浆浓度 瑞芬太尼药代动力学（2） 再分布时间短，输注1min后血药浓度在3～6min内降低50% 成人剂量为0.2～1.0μg/kg/min,血浆浓度为5～8μg/L 时作用达顶峰 瑞芬太尼药代动力学（3） 清除率是肝血流量的数倍,以肝外代谢为主,主要被红细胞和组织中的非特异酯酶代谢降解 主要代谢途径是脱酯,形成的羧酸代谢物，结合力是母体的1/800～2 000 主要经肾脏清除, 肝肾功能衰竭不影响其药代过程,但应适当减量 * Based on 3-hour infusion duration. Egan TD, et al. Anesthesiology. 1993;79:881-892. Glass PSA. J Clin Anesth. 1995;7:558-563. Vdss (L/kg) 阿芬太尼 芬太尼 瑞芬太尼 Cl (mL/min/kg) elimination [t1/2 ;min] distribution [t1/2; min] T1/2CS* 0.25–0.75 3–8 60–120 0.6–1.2 50–55 3–5 10–20 180–300 4–5 100 0.3–0.4 40–60 6–14 0.9–1.5 3 阿芬太尼/ 瑞芬太尼 Adapted from Egan TD, et al. Anesthesiology. 1993;79:881-892. 100 75 50 25 33.9 min after 240′ 0 1 0 0 2 0 0 3 0 0 4 0 0 5 0 0 6 0 0 Time 0 100 200 300 400 500 600 芬太尼 阿芬太尼 苏芬太尼 瑞芬太尼 262.5 min after 240′ 58.5 min after 240′ 3.7 min after 240′ T1/2CS * Values are mean ± SD. ? Range of means across studies. Glass PSA. J Clin Anesth. 1995; 7: 558-563. 儿童 2–6 yrs 7–12 yrs 成人 Vdss (mL/kg) Cl (mL/min/kg) t1/2 β (min) 550 ± 808 339 ± 217 300–400 40–60 8–20 56 ± 20 38 ± 13 20 ± 36 14±12 儿童和成人瑞芬太尼药代动力学参数的比较 儿童中央室容积是成人的3倍，清除率明显增快，因此，儿童在最初的用药时间里，达到相似的血药浓度和麻醉效果所需的剂量大于成人，而且，可以很快苏醒，且中央室浓度始终可以维持在较低的水平 Values shown are geometric mean (95 % confidence interval). Dershwitz M, et al. Anesthesiology. 1996;84:812-820. Cl (mL/min/kg) Vd (mL/kg)