新生儿筛查质量保证湖南省妇幼保健院.ppt

 公共健康服务系统 目的：对危害严重的先天性、遗传性代谢病，在新生儿早期，临床症状未表现之前进行普查，通过及时治疗，避免或降低智能落后及残疾发生 基本公共卫生服务项目-新生儿访视时了解其新生儿疾病筛查情况。 新生儿筛查的质量保证 诊断完全依赖实验室 筛查过程的每一个环节须达到质量要求 人员要求 新生儿疾病筛查技术规范（2010年版） 1.承担筛查阳性召回的卫生专业人员要求:中专以上学历，从事医疗保健工作2年以上。接受过新生儿遗传代谢性疾病筛查相关知识和技能培训。 2.从事新生儿遗传代谢病筛查诊治人员，必须取得执业医师资格，并有中级以上儿科临床专业技术职称，接受过遗传代谢病及内分泌等专业及新生儿疾病筛查相关知识和技能培训。 我国新生儿疾病筛查疾病谱 先天性甲状腺功能减低症（CH） 苯丙酮尿症（PKU） 听力筛查 G6PD缺乏症 先天性肾上腺皮质增生症（CAH） 其它遗传代谢病 苯丙酮尿症 发病率：1:12809（3000万新生儿筛查资料） 遗传病：常染色体隐性遗传性疾病 病因：苯丙氨酸羟化酶或辅酶BH4缺乏 生化特征：血苯丙氨酸（Phe）升高 筛查：出生后72小时，采血纸片查血Phe浓度 2次采血检测血Phe2mg/dL，须追踪确诊 HPA分类（一） 按病因分 苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症（mg/dL ×60= μmol/L ） 经典型PKU：Phe≥20mg/dL 轻度PKU： Phe 6-20mg/dL 轻度HPA： Phe ∠ 6mg/dL 四氢生物喋呤（BH4）缺乏症 6-丙酮酰四氢喋呤合成酶（PTPS）缺乏 二氢喋啶还原酶（DHPR）缺乏 鸟苷三磷酸环化水解酶（GTPCH）缺乏 喋呤-4ɑ二甲醇胺脱氢酶（PCD）缺乏 HPA分类（二） 对BH4反应分类 BH4反应型（BH4 负荷试验阳性） PAH缺乏型PKU/HPA(尿蝶呤谱分析正常） 四氢生物喋呤（BH4）缺乏症(尿蝶呤谱分析异常） BH4无反应型（BH4 负荷试验阴性） PAH缺乏型PKU/HPA 湖南省妇幼保健院PAH基因突变研究 截至2011年8月，共检测了35个PKU/ BH4D家系 28个PKU家系PAH基因突变的检测，发现20种突变，如：Y166X\R243Q\R413P\EX6-96A＞C\ IVS11-1G ＞C（国际首报）等。 为7个家系进行了8次产前基因诊断，其中2个胎儿确定为患者，家属选择了终止妊娠；5个胎儿为携带者，1个胎儿完全正常，携带者及正常胎儿出生后追踪无异常。 为7个BH4D家系PTS基因突变的检测，发现5种突变。 苯丙酮尿症 PKU临床特点： 毛发、皮肤颜色浅淡，鼠臭味,智力发育落后，抽痉(点头样或婴儿痉挛样）,行为异常（自侵、攻击、自闭症、冲动、精神异常） BH4临床特点： 具有PKU症状，躯干肌张力低下，瘫软、眼睑下垂、嗜睡、表情淡漠；顽固性抽痉，口水多，智能障碍，严重小头畸形；DHPR缺乏症常有反复感染，免疫功能低下。 PAH缺乏型PKU/HPA治疗 在蛋白质摄入2-3g/Kg.d(普通饮食）下血phe浓度持续2次6mg/dL者均应治疗。 开始治疗越早，预后越好 发病后治疗者可减轻癜痫和行为异常 轻度HPA需追踪复查血Phe浓度，血Phe浓度升高6mg/dL，立即开始治疗。 饮食限制苯丙氨酸摄入仍是主要方法， 进口或国产无phe特殊奶粉既提供营养素，又减少phe摄入。 特殊辅食：米、面粉、饼干、调味料等增加患儿的生活乐趣。 PAH缺乏型PKU/HPA治疗 特殊奶粉治疗后4-7天血Phe浓度会下降接近正常，可逐步少量地添加天然食品，避免Phe缺乏症。 每个患儿对Phe的耐受量不同，应个体化治疗 治疗同时监测血Phe浓度：治疗初期：q3d,1岁qw,1-12岁q2w-qm,12岁q3m。 低苯丙氨酸治疗至少持续到青春后期或终身治疗 女性患者孕前应重新开始饮食控制，直到分娩 PKU高危家庭产前诊断是优生的重要措施 PAH缺乏型PKU/HPA治疗注意事项 血标本采集：空腹或喂奶后3h采血（正常人进食后1h左右血Phe浓度升高，应避免假阳性） 尿喋呤分析尿液收集：及时添加抗坏血酸、避光、尿液均匀渗透干滤纸片，阴干送检。 治疗前必须先进行鉴别诊断，对血Phe浓度较高者在标本留取后，可先给予低Phe饮食治疗，诊断明确后对因治疗。 PKU患儿的饮食选择 Phe含量高-避免摄入 肉、乳酪、鱼、蛋、坚果、面粉、豆制品 Phe含量中等-适当摄入 大米、牛奶、早餐麦、土豆、烘烤豆类 Phe含量低-正常摄入 水果、蔬菜、蘑菇、胡罗卜、卷心菜、糖、油 表1 血Phe浓度的理想范围( mg/dL *60= μm