高催乳素血症课件_1.pptVIP

高催乳素血症Hyperprolactinemia 苏州大学附属第一医院妇产科 沈宗姬 催乳素（prolactin，PRL） 是由垂体前叶细胞合成和分泌的一种由198个氨基酸组成的多肽激素(synthesized by lactotroph of pituitary gland, is a polypeptide hormone of 198 amino acid ) 。 其基因在人类第6号染色体上(gene located on chromosome 6). 催乳素的分子结构( Molecular Structure ) 1.“小”(small) PRL：分子量为22000，单节型激素,有高亲和性和高生物活性(high activity)； 2.“大”(big) PRL：分子量为50000，为二节或三节型结构，在血液循环中它可转化“小”PRL； 3.“大大”(big,big) PRL：分子量更大，为100000,属低亲和性； 4.异形(different) PRL：分子量为25000，比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中。 催乳素的神经內分泌调节机制 Neuroendocrine Control of PRL （一）催乳素抑制因子（ PRL inhibiting factor PIF） 多巴胺( Dopamine) r-氨基丁酸（GABA） （二） 催乳素释放因子（PRL releasing factor PRF） 促甲状腺素释放激素（ thyrotropin releasing hormone TRH） 影响血管的肠多肽（ vaso-active intestinal polypeptide VIP） 血管紧张素??（angiotensin ??） 其它 ：5-羟色胺(5-HT) ，內源性阿片类 ，组胺 ，神经肽（三肽）与P物质 PIF－多巴胺（Dopamine） 分泌多巴胺的神经元位于弓状核内，其轴突终未于中央突起部外层 垂体前叶催乳细胞上发现有多巴胺受体 实验动物给予多巴胺类似物可显示PRL释放被抑制的现象。 门脉系统中多巴胺水平下降20％，血浆中PRL的含量即上升20倍。 PIF－ ?-氨基丁酸（?-amino-butyric acid，GABA） 非多巴胺类的PRL抑制素，也可从下丘脑组织中提取出来。 垂体前叶泌乳细胞上有GABA受体。 高水平GABA可抑制PRL的分泌，其有效量比多巴胺大10倍。 其合成需要中央突起部位的谷氨酸盐脱羧酶（L-gluta-matedecarboxylase）的参与，故GABA在门脉循环无 。 PRL与下丘脑-垂体-性腺轴的关系 （ Relationship with HPOA ) GnRH 刺激垂体促性腺细胞产生一种旁分泌因子；维持PRL的储备池 ；使下丘脑多巴胺的分泌减少 。(GnRH→Dopa↓) FSH，雌激素刺激 与增加卵巢颗粒细胞膜上与PRL结合的受体。( FSH,E2 → receptors of PRL↑) 雌激素 直接作用于垂体催乳素细胞 ，抑制下丘脑多巴胺神经元活动 。( E2 → Dopa↓ ) PRL 能诱导雌激素受体的产生，雌激素与PRL相互协同增加了类固醇的合成。(PRL →receptors of E2↑) PRL与下丘脑-垂体-甲状腺轴的关系( Relationship with HPTA) 下丘脑 TRH 多巴胺 TRH ?垂体PRL 垂体 TSH 乳房(breast) 甲状腺 (thyroid gland) ?多巴胺与TRH之间存在着相互拮抗的作用。甲状腺素通过刺激下丘脑多巴胺释放，和作用在垂体部位，间接地和直接地抑制PRL释放。 泌乳素的正常生理变化(physiological change) 新生儿期第1周PRL值较高，约100ng/ml，4周以后逐渐下降，3～12个月10ng/ml，女孩发育后PRL略上升 在月经周期中PRL值有昼夜波动 绝经期 1年内10.09±5.68ng／ml 10年以上3.50±5.86ng/ml 妊娠期泌乳素变化(change at gestation) 妊娠期至孕8周血中PRL值仍为20ng/ml， 随孕期的增加，PRL逐渐上升，至足月妊娠达120ng/ml 分娩后无哺乳的妇女产后2周PRL下降 哺乳者经常吸吮刺激PRL下降较缓慢 高催乳素血症的定义 (Definition) 各种原因所致外周血中催乳素水平的异常升高，一般认为高于30ng/ml或880-1000mIU/L时应视为高催乳素血症（hyperpro