淋巴细胞抗原受体基因表达.pptVIP

淋巴细胞抗原受体的基因表达 BCR的基因结构及重排 BCR多样性产生的机制 BCR基因表达的特点 TCR的基因结构及重排 TCR基因重排的特点 一、 BCR的基因结构及重排 1.?? 人Ig基因结构 1)重链:14号染色体 V 区基因: VH, DH, JH基因片段 5＇端:编码前导肽的引导序列 C 区基因: CH基因片段 2) 轻链(?--2号染色体, ?--22 号染色体) V 区基因: ?----V?, J? ?----V?, J? 5＇端:编码前导肽的引导序列 C 区基因: C?(1); C?(4) 2. BCR 基因重排 1)H链V-D-J 重排 祖B细胞: D-J V-DJ VDJ 转录: VDJ与邻近 C基因转录 2)L链基因重排 二、BCR多样性产生的机制 1. 重组的多样性:重组酶(RAG1、RAG2编码) 识别位于基因片段侧翼的识别信号序列(RSS) 12/23原则:D-J、V-DJ 人Ig: 65VH×27DH ×6JH=10530V 2. 连接的多样性 CDR3 位于 V-DJ or D-J 连接处 减少或增加几个核苷酸将提高CDR3的多样性. TdT引起的不需要模板的N-核苷酸插入 轻链没有N-核苷酸插入 3. 体细胞高频突变 发生在成熟B细胞完成V区基因重排以后 抗原刺激后发生点突变 亲和力成熟:在抗体应答过程中,特别是在再次免疫后亲和力逐渐提高的现象 三、BCR基因表达的特点 1. 等位排斥和同种型排斥 等位排斥: 仅一条同源染色体上的基因得到表达 同种型排斥: 只一种型别的轻链得到表达 2. 类别转换或转类 IgM IgG, IgA, IgE VDJ基因片段与下游的一个C基因片段重组 转类和重链C区有关,不影响抗体的特异性 转换区或S区 受CD40及细胞因子的调节 3. BCR(模型Ig) 和Ab(分泌型Ig) 四、TCR基因结构及重排 1. αβTCR 的基因结构 α链(14号染色体): V, J, C β链(7 号染色体): V, D, J, C 2. αβTCR 的基因重排 TCR β 链首先重排 灭活α基因内部的δ基因 3. γδTCR的基因结构 γ链(7号染色体): V, J, C δ链(14 号染色体): V, D, J, C 4. γδTCR 基因重排 没有连接的多样性 五、TCR基因表达的特点 1. 没有体细胞高频突变 2. N-核苷酸插入比BCR多 3. TCR V 区有效重排多 BCR:1014 TCR:1016 BCR 与TCR 基因比较 染色体 V D J C ----------------------------------------------------------------------- BCR H 14 65 27 6 9 ? 2 40 5 1 ? 22 30 4 4 TCR ? 14 70-80 61 1 ? 7 52 2 13 2 ? 7 12 5 2 ? 14 4 3 3 1 ------------------------------------------------------------------------- BCR与TCR 基因比较 特点