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深部真菌感染临床与实验室诊断
定量测定(1-3)-β-D-葡聚糖的意义 辅助诊断念珠菌、曲霉菌、肺孢子菌、镰刀菌、地霉菌、组织胞浆菌和毛孢子菌等侵袭性真菌感染, 连续检测有助于判断病情变化和药物疗效,提示疾病的发展和预后。 局限性:没有种属特异性,不能区别曲霉菌感染,还是酵母菌感染。不能用于检测隐球菌和接合菌感染。 真菌学家 病理学家 临床医师 生产研发者 感染病学家 真菌病诊断 深部真菌感染的临床与实验室诊断 解放军总医院 微生物科 沈定霞 男性,21岁,咳嗽、咳痰、发热伴皮肤脓肿破溃10月。 08年12月X线胸片诊断“大叶性肺炎”,头孢类治疗5天,症状无改善,并出现发热,伴畏寒,最高体温39℃。 09年3月开始患者的左下肢、臀部、颈部及肩背部相继出现脓肿,破溃后留下溃疡型创面。 发病以来体重下降20公斤,经一般抗感染治疗和抗结核治疗无效,曾于2006年~2008年在加拿大温莎留学。 肺CT检查提示:右肺及左肺上叶舌段见斑点状及索条状高密度阴影及片状实变影,右肺门影增大。 病原检测:肺活检病理:真菌感染。气管吸物涂片找到真菌孢子。脓液及皮肤溃疡组织培养报告芽生真菌生长。 两性霉素B脂质体静脉给药24天,改伊曲康唑静脉给药。7天后改为口服。体温恢复正常,肺部呼吸音清晰,双肺未闻及干湿性锣音,胸片提示实变影有所吸收。臀、颈、肩部破溃皮肤已愈合,下肢皮肤破溃处可见鲜红色肉芽组织,边界清楚,无红肿、皮温不高。 男,60岁,双下肢出血点2个月,发热两天,于2005年4月10日以血小板减少症收入北京某医院。 病人神志清楚,腹部及小腿皮肤可见出血点,口腔多处黏膜可见红白相间糜烂。 胸部CT在右肺上叶尖端后段可见不规则软组织肿块影,最大直径为8厘米。边缘毛糙,有小毛刺。 给予止血药物及丁胺卡那、环丙沙星、美罗培南、氟康唑及两性霉素B等抗感染药物治疗,但病情不断加重,在入院六天后急查胸片示双肺布满团片状影,终因病情重,抢救无效。 两次血培养阳性,为同一种病原菌。其中一份阳性标本送来301医院鉴定为马尔尼菲青霉菌。 定义: 由致病性真菌所引起的人体深部感染,如侵及到皮肤深层和内脏,如肺、粘膜、肌肉、脑、消化道等器官,危害性较大,称为深部真菌感染。 类型: 常见有念珠菌病、孢子丝菌病、隐珠菌病、曲霉病、毛霉菌病、马尔尼菲青霉菌病、组织孢浆菌病以及球孢子、副球孢子菌等。 深部真菌感染 北京协和医院统计3447例尸解的深部真菌感染率 5.23% 1.04% 华西医科大学附属一院1988.1~1997.12医院真菌感染调查 免疫功能低下(抑制)人群不断增加。 频繁使用免疫抑制疗法、过度使用广谱抗生素、肾上腺糖皮质激素、 化疗。 糖尿病、烧伤、静脉高营养、器官移植、 骨髓移植、接受造血干细胞移植的个体等。 导管插管、腹膜透析。 深部真菌感染增加的 主要原因 临床危险因素1 广谱抗生素治疗(≥4d) 合理抗生素治疗(≥4d)且体温≥38℃ 重症监护病房(≥4d) 多次入住重症监护病房 激素治疗 接受放疗或化疗者 烧伤患者 临床危险因素2 肺部感染者 免疫缺陷或免疫障碍 血液系统恶性肿瘤 粒细胞减少症 烧伤患者 实体瘤 糖尿病 年老伴有多器官功能不全者 创伤 临床危险因素3 应用人工呼吸机(≥2d) 外科手术后 中央导管 留置福氏导管 全肠外营养 外周导管插入 深部真菌感染的危害 侵犯心、肝、脾、肺、肾、脑、血液、胃肠、骨骼等。 医院深部真菌感染可导致死亡率增高和住院时间延长,影响对原发疾病的治疗效果。 念珠菌感染伴随高死亡率 我国系统性真菌感染的致病菌 —条件致病菌 —致病性双相真菌 念珠菌 组织胞浆菌 曲霉 球孢子菌 隐球菌 芽生菌 接合菌 马尔尼菲青霉 镰刀菌 孢子丝菌 暗色真菌 酵母菌 毛孢子菌 枝顶孢霉 机会来了! 医院真菌感染菌种分布 (北京大学第一医院) 72.6% 12.1% 念珠菌是临床最常见的真菌 医院真菌感染菌种分布 (华西医科大学第一附属医院) 59.46% 20.95% 8.11% 曲霉菌感染 —临床真菌感染日益严重的问题 曲霉菌是继念珠菌之后的第二大常见感染真菌 曲霉菌感染有升高的趋势
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