第八章核苷酸生物合成.pptVIP

嘌呤类的分解 还原性分解(1) 哺乳动物中在肝脏中分解。 还原性分解(2) 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 从头合成的调节 1.嘌呤核苷酸的补救合成途径 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 2. 嘧啶核苷酸的补救合成 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - （三）核苷酸转化为核苷三磷酸 （d）NMP + ATP → （d）NDP +ADP （d）NDP + ATP → （d）NTP + ADP （四）脱氧核苷酸的合成 UDP （d）UDP 还原型硫氧还蛋白 氧化型硫氧还蛋白 NDP还原酶 NADPH + H+ NADP+ （四） 脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 （FAD） 脱氧核苷酸的生成 （五）胸苷酸的合成 （六）核苷酸从头合成的抗代谢物 1. 嘌呤类似物 N N N N H H H SH N N N N H H H O 次黄嘌呤 6-巯基嘌呤 2. Gln类似物 Gln H2N-CO-CH2-CH2-CHNH2COOH 重氮丝氨酸 N-=N+=CH-CO-O-CH2-CHNH2-COOH 3. 叶酸类似物 氨基蝶呤、氨甲基蝶呤 4. 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶 自毁容貌综合症 （七） 核苷酸的补救合成 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。 定义 （七） 核苷酸的补救合成 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) 参与补救合成的酶 * 第八章 核苷酸代谢 一 核酸的酶促降解 二 嘌呤和嘧啶的分解 三 核苷酸的生物合成 一 核酸的酶促降解 核酸 核酸酶 单核苷酸 核酸酶 核酸内切酶 核酸外切酶 磷酸单脂酶 核苷 嘧啶（嘌呤） 核糖（脱氧核糖） 核苷酶 核苷磷酸化酶 嘧啶（嘌呤） 核糖-1-磷酸 脱氧核糖-1-磷酸 核糖-5-磷酸 磷酸戊糖途径 醛缩酶 乙醛 甘油醛-3-磷酸 糖的出路： 核苷酯E (d)核酸 P –二酯E ○ nH2O 核苷酸 核苷酯E nH2O 核苷 H3PO4 核苷E 核糖(d) 碱基 碱基 1– P –核糖(d) ○ Pi 1– P –核糖及核糖变成5– P –核糖进入HMP途径。 ○ ○ 1–核糖，1– P –d核糖→ ○ OH COOH – → 乙醛酸循环→TCA CH2OH + CHOH – – CH2O P →EMP→TCA ○ 二 嘌呤和嘧啶的分解 （一）嘌呤的分解 嘌呤代谢的终产物 尿酸 灵长类，短毛狗，鸟类、爬虫类、软体动物、海鞘类、昆虫 尿囊素 哺乳动物（灵长类除外）、腹足类 尿囊酸 硬骨鱼 尿素 大多数鱼类、两栖类、淡水瓣鳃类 氨 甲壳类、咸水瓣鳃类 鸟嘌呤/黄嘌呤 蜘蛛、猪 次黄嘌呤氧化E H2O 尿酸 O2+H2O NH2 – N N N N NH3 脱NH3E N OH - HN N N H2O+O2 NH3 次黄嘌呤加OE N H O = HN N N = O N H O = HN N H N = O C=O H2O2+CO2 H2O 乙醛酸+尿素 C=O – – CH3 CH3 COOH – CHO C=O HO–C NH–CH–NH – H2N– – O = C=O – NH2 – H N C=O – – N H – – – O=C NH– HC C=O – H2N– H2O N O = HN N N – H2N 鸟嘌呤脱氨酶 NH3 H2O 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 （二）嘧啶的分解 β–丙氨酸+CO2+H2O