仿制药质量与疗效再评价若干热点问题之我见-余立.pptxVIP

对药品质量评价性抽验的思考与建议仿制药质量与疗效再评价若干热点问题之我见余立mailto:yuliyy8716@yuliyy8716@余立mailto:yuliyy8716@yuliyy8716@01083226198一致性评价的各种难 难死宝宝了！品种取舍难参比制剂难BE基地难四条曲线难一致性评价重点与特点关键词： 上市药品再评价；参比药品；溶出曲线；BE；杂质谱重点/特点： 主旋律清晰 回顾、比较、改善忠告： 1.路看准再走-别欲速不达！谁的钱都是社会资源，谁的时间都是命！2.话听明白再信-多动脑勤思考，微信只能微微信3.人找对再外包-不要病急了乱投医，别像临床试验，钱给了别人亏自己吃！关于品种取舍-熊掌鱼翅不可兼得剖析自己，研究对手，有取有舍，抢占先机取：一招鲜走遍天，有科学依据的首创首仿品种，市场份额大的品种要取要保，一马当先！以一当十舍：无特色无业绩无优势的品种，壮士断腕，丢卒保车！ 关于信息调研-磨刀不误砍柴工原研与参比药品：基础研究扎实，多国生产销售，参考文献多多-批准上市与转让、进口、撤市信息；-橙皮书收录信息、指定为RLD与否；-说明书，处方工艺，辅料特点，专利；-活性成分理化性质，BCS分类；-临床有效性与安全性信息；-质量标准，溶出曲线，杂质谱；-包装容器、贮藏条件、稳定性信息；-市场份额，销售信息；等等这次试行稿要求减少 美国FDA体外溶出试验方法：药名剂型溶出方法转速(RPMs)介质体积(mL)取样时间(分钟)环孢素胶囊(液体填充)USP II(桨法)750.1 mol/L 盐酸溶液中每毫升含 4 mg 的N,N-二甲基十二烷胺-N-氧化物100010, 20, 30, 45, 60, 90/scripts/cder/dissolution/index.cfm关于信息调研-磨刀不误砍柴工自仿药品：国内使用多年，经过了注册审批，通过了国家评价性抽验，多次市场抽验，核查，在多省份多医院中标，有不少足以说明问题的回顾性信息数据与档案获得的专利、获得的奖励、市场份额、覆盖区域稳定性考察，不良反应发生率，临床反馈对比参比药品、对比目前研发审批的要求，找出遗漏缺陷与弱点，少什么补什么，差在哪儿完善哪儿；差异与变化处就是研究和资料的重点处！抓住重点，突出重点，事半功倍！ 关于参比药品怎么买买多少买什么合法渠道？私下交易？各自为战？集中团购？原研药品？地产化品？国际公认？国内产品？2000片？3000片？5000片？8000片？参比药品的选择（一）参比制剂首选国内上市的原研药品。作为参比制剂的进口原研药品应与其原产国上市药品一致。若原研企业能证明其地产化药品与原研药品一致，地产化药品也可作为参比制剂使用。（二）若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制剂的条件，也可选用在国内上市国际公认的同种药物作为参比制剂，其产品应与被列为参比制剂国家的上市药品一致。（三）若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品。参比药品分类情况18仿制药上市药品再评价参比药品研讨会2016年6月20日-6月21日——中国医药质量管理协会仿制药分会——以环孢素软胶囊为例谈谈参比药品的方方面面C Q A P余立yuliyy8716@药品通用名环孢素软胶囊汉语拼音Huanbaosu Ruanjiaonang拟定参比制剂相关信息名称英文名称Cyclosporin Soft Capsules商品名称新山地明（Sandimmun Neoral）主成分化学名环[(E）（2S,3R,4R)-3-羟基-4-甲基-2-(甲氨基）-6-辛烯酰]-L-2-氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰主成分分子式C62H111N11O12参比制剂的选择/推荐理由目前国内进口的由Catalent Germany Eberbach GmbH生产的环孢素软胶囊可被认定为该品种在国内上市的原研药品[1]，且该企业本产品100mg规格在FDA橙皮书中被指定为RLD[2]。因此根据国家局《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》中第一条“（一）参比制剂首选国内上市的原研药品”的规定，我们选择/推荐其作为此次一致性评价用参比制剂。 参比药品的选择某片原研为辉瑞公司，在国内只有辉瑞地产化产品（规格10mg和30mg）；在美国没有上市，在欧盟的保加利亚、波兰上市（规格5mg、10mg和8mg）；在日本由辉瑞授权给田边三菱制药上市（规格5mg，橙皮书中标注为RLD）；我们产品规格为5mg和10mg，由于国内是地产产品，需要自证，而日本又只有5mg，我们可否选择辉瑞在属于欧盟成员国的