_抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈.pptVIP

1. 外源性抗原的摄取 通过胞吞外源性抗原由细胞外进入细胞内，形成内体。 内体：胞吞的抗原被质膜包围形成的空泡，是外源性抗原加工的场所。 内体经历早期、中期、晚期内体几个阶段，逐渐成熟，最终与溶酶体融合。 2. 外源性抗原的加工 外源性抗原在内体的酸性环境和各种组织蛋白酶的作用下被降解成适于与MHC II类分子结合的肽。 3. MHC II类分子的生物合成和转运 合成场所：粗面内质网 α/β二聚体与Ii链结合，形成Ii3α3β3 Ii链：Ia分子相关的不变链（Ia-associated invariant chain，Ii链） CLIP：Ii链中81-104位氨基酸残基的特殊肽段结构，能与所有MHC II类分子的抗原结合槽以不同亲和力结合，称为II类分子结合的不变肽链（class II associated invariant peptide，CLIP) 内质网中：MHC- II分子与Ii连接在一起形成（ αβIi）九聚体。 M II C中：Ii链被降解，但在抗原结合槽内留有一小段，即II类分子相关恒定链多肽（CLIP），HLA-DM分子使二者解离，而与抗原多肽结合成复合物。 CLIP：class II-associated invariant chain peptide Ii 的作用 参与II类分子的组装和折叠； 封闭II类分子的肽结合槽 ?阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合 引导组装后的MHC-II类分子转运至小室 4. MHC II类分子荷肽 荷肽：MHC分子与抗原肽结合的过程， 在M II C和C II V中进行。 M II C和C IIV： M II C即MHC II 类区室（MHC class II compartment)，C II V即含MHC II类分子的空泡（MHC class II-cintaining vesicles)，是富含外源性抗原肽和HLA-DM分子的内体。 未成熟DC摄取抗原物质的三种方式： 巨吞饮、受体介导的内吞作用、吞噬作用。 A. 通过表面受体识别和吞噬抗原 --- 如：DEC205受体和甘露糖受体等。 B. 通过巨胞饮作用（macropinocytosis） 非特异摄取抗原 --- 如：郎格罕氏细 胞?吞噬病原体（经皮肤感染）? 局部淋巴结 ? 递呈给T细胞识别。 另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质 性抗原、移植抗原、自身抗原。 DC与T细胞的相互作用 （四）树突细胞与免疫激活和免疫耐受 免疫激活： 直接激活T细胞 诱导B细胞Ig类别转换和调节B细胞发育。 免疫耐受: 参与中枢免疫耐受的诱导。 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? DC的生物学功能 *强的吞饮作用 *受体介导的 内吞 (FcR/CR/ 甘露糖受体） *吞噬作用 抗原提呈 免疫调节 * 激活初始T细胞， 启动免疫应答 *分泌细胞因子，调 节免疫细胞分化发育 *分泌趋化性细胞因子，趋化T/B细胞 *利用未成熟DC诱导免疫耐受 二、单核-巨噬细胞 抗原提呈作用与DC基本类似。 来源：巨噬细胞（macrophage，MФ）来源于血中 的单核细胞。 分布：全身组织器官和血液中 表面标志： 80种 CD14相对特异标志 　提示：是机体内功能最为活跃的细胞之一。 特性：粘附玻璃塑料 MФ具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞）。 可通过三种方式摄取抗原。 不能活化未致敏T细胞。 静止状态几乎不表达MHC和协同刺激分子。 清道夫受体 粘附分子（LFA-1,ICAM-1) 共刺激分子（B7、CD40） 细胞因子受体（CD25） FcγR 补体受体（CR1/3/4） MHC-I/II分子 甘露糖受体 Toll样受体 表面标志 单核巨噬细胞的发育 骨髓 Stem cell 增殖 吞噬 粘附 ? 骨髓 Pre-monocyte +++ - +