侵袭性真菌病临床处置要点（孙向东）课件.ppt

⑴ 深部（系统性）真菌病患者。 ⑵ 病情呈进行性发展或其它抗真菌药治疗无效者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌性或其它真菌）、腹腔、肺部、尿路等真菌感染患者。 ⑶ 因肾功能不全或药物毒性不能使用有效剂量AmB的患者！ 但仍需注意毒性！ 脂质体（L-AmB）适应症 含脂二性霉素B制剂的推荐剂量 二性毒素B含脂复合体（Abelcet, ABLC） 5 mg/kg/day 二性霉素B硫酸胆甾醇酯（Amphotec, ABCD） 3-4 mg/kg/day 二性霉素B脂质体（AmBisome, L-AmB） 3-5 mg/kg/day 常用抗真菌药物－第1代三唑类 安全性好，对大多数念珠菌有效，特别是白念最好 对隐球菌很好 克柔念珠菌和都柏林念珠菌对氟康唑天然耐药 光滑念珠菌对氟康唑的敏感性呈剂量依赖性 对曲霉菌无效 对未采用唑类药物预防、无曲菌病的症状和体征且属发生曲菌病的低危患者，氟康唑是一个理想的选择 氟 康 唑 氟康唑解释标准和相应的最小抑菌浓度（CLSI ） ≥64 ≤14 耐药（R） 16~32 15-18 剂量依赖敏感 （SDD） ≤8 ≥19 敏感（S） MIC（ug/ml） 抑菌环直径 （mm） S＝Susceptible SDD=Susceptible－Dose Dependent R=Resistant 多数念珠菌对氟康唑仍保持高度敏感 * 除两性霉素B，敏感性测定均依据NCCLS M27-A方法；两性霉素B的数据也包括使用改良的M27-A方法。S：敏感；S-DD：剂量依赖性敏感；I：中度耐药；R：耐药。 ? 根据最新血流分离株调查结果，10%-15%的光滑念珠菌对氟康唑耐药；46%-53%光滑念珠菌分离株和31%克柔念珠菌分离株对伊曲康唑耐药。 综合体外[和体内资料，光滑念珠菌和克柔念珠菌分离株中大部分对两性霉素B敏感性下降。 念珠菌对氟康唑等临床常用抗真菌药敏感性*比较5 5. Pappas PG et al. Clin Infect Dis.?2004 Jan 15;38(2):161-189 体外抗真菌药敏试验指导用药 MIC×50＝要求的日剂量 4μg/ml S 200 mg/d 4-8μg/ml S 200～400 mg/d 8-16μg/ml I 400～800 mg/d 16-32μg/ml R ＞ 800 mg/d Hopenthal et al, Diagn Microb Infect Dis, 2004, 48:153-160 MIC 药敏表型 剂量 氟康唑耐药性的变迁（ 1997~2005 ） Pfaller. J Clin Microbiol 2007 抗菌谱实用：对白色、热带、近平滑念珠菌最好； 对隐球菌很好； 对光滑念珠菌剂量依赖； 对克柔耐药、对曲菌无效。 可穿透血脑屏障，可透入眼球。 半衰期长：30小时左右，每日用药一次。 口服、静脉用药，效价相同。 为预防和治疗敏感念珠菌感染的一线用药 氟康唑特点 2007 年浙医二院临床常见真菌耐药性分析（％） 系统性念珠菌病：400mg/day 严重者：800mg/day 隐球菌性脑膜炎：开始800mg/day，后400mg/day。 ＞8周。 器官移植，粒细胞减少：预防使用，50-150mg/day。 严重感染者：与两性霉素B、5-FC联合应用。 治疗剂量小于400mg/day效果不好。 氟康唑剂量 氟康唑不同剂量治疗白色念珠菌感染的疗效对照研究结果(n=60) 百分比(%) (n=30) (n=30) Wolfgang G et al. J Infect 1993;26:133-146 20% 高剂量氟康唑治疗白色念珠菌感染患者的疗效更佳 常用抗真菌药物－第1代三唑类 抗菌谱广，对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、牙生菌和曲霉等均有效 有胶囊、口服液和注射液等三种剂型，可序贯治疗，胶囊吸收差，口服液以羟丙基环