先天性肾上腺皮质增生症的糖皮质激素治疗课件.pptVIP

不同年龄段先天性肾上腺皮质增生症的糖皮质激素治疗 2014-9-4 徐杰 先天性肾上腺皮质增生症（CAH） 21OHD患者的风险 非典型（轻度雄激素过多的表现） 典型（失盐型-75%；单纯男性化） 威胁生命：肾上腺危象，低钠血症； 最终身高（FH）矮：青春期发育提前； 不生育或生育能力差：生殖器发育，女性原发闭经，男性无精症。 CAH的治疗及目的 及时纠正水、电解质紊乱（失盐型） 静滴生理盐水/口服氯化钠； 重症：静滴氢化可的松； 忌用含钾药物。 补充糖皮质激素（GC）/+盐皮质激素（FH） 抑制ACTH，减少雄激素的产生； 替代肾上腺皮质功能减退，维持电解质平衡。 不同糖皮质激素特点的比较 不同糖皮质激素作用的比较 婴幼儿期21OHD的临床表现 为WS型和SV型； 电解质紊乱突出：低钠、高钾、PRA↑↑； 胃肠道症状明显； 易合并呼吸道感染； 营养状态差，体形瘦小。 婴幼儿期患者的治疗 婴幼儿期治疗后的指标监测 生长速度 —过快：控制欠佳； —过慢：药量过大。 婴幼儿期21OHD的治疗特点 对雄激素不敏感，建议HC剂量宜小； 加用氟氢可的松，补充MC，减少HC用量； 生长速度：最重要。其次是Lab。 青少年21OHD糖皮质激素的治疗 首选HC，剂量不超过17mg/m2； 尽量避免Pred/Dex用于青少年：抑制生长更强； 骨骺已经闭合：可考虑Pred/Dex； 氟氢可的松可减量。 成年就诊的21OHD治疗 推荐使用最小剂量的Pred（龙）（5mg/d）orDex(0.25mg/d) 部分轻症女性患者可用OCP。 21OHD患者不同阶段治疗目标 21OHD患者的GC应激剂量 发热体温＞38.5℃；急性胃肠炎引起脱水；严重创伤。 * 先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是较常见的常染色体隐性遗传病，由于皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致。皮质醇合成不足使血中浓度降低，由于负反馈作用刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）增多，导致肾上腺皮质增生并分泌过多的皮质醇前身物质如11-去氧皮质醇和肾上腺雄酮等。而发生一系列临床症状。 目前能识别的六型，分别为：21-羟化酶缺陷、11B-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、3β羟脱氢酶缺陷、皮质酮甲基氧化酶缺陷及先天性类脂质性肾上腺增生。 类固醇激素合成酶先天缺陷 肾上腺皮质激素合成↓ 皮质醇前体物质堆积↑ 性发育异常； 失盐或盐皮质激素过多 一组常染色体隐性遗传病，21羟化酶缺陷症(210HD)最常见（＞90%） 21-羟化酶缺陷； 11B-羟化酶缺陷； 17-羟化酶缺陷； 3β羟脱氢酶缺陷； 皮质酮甲基氧化酶缺陷； 先天性类脂质性肾上腺增生。 药物 作用持续时间（h） 糖皮质激素作用 盐皮质激素作用 等效剂量（mg） 血浆半衰期（min） 短效 氢化可的松 8-12 1 1 20 90 中效 强的松 12-36 3.5 0.8 5 60 强的松龙 12-36 4 0.8 5 200 长效 地塞米松 36-54 20-30 0 0.75 100-300 氟氢可的松 18-36 15 100-200 210 GC：随着作用时间的延长，糖皮质激素作用明显增强； HC、Pred：同时具有糖皮质激素和盐皮质激素样作用。 GC作用 MC作用 对HPA轴的抑制作用 抗炎作用 抑制生长，抑制雄激素作用 氢化可的松（HC） 1 1 1 1 强的松龙 4 5-15 0.8 4 强的松（Pred） 3.5-4 0.8 4 地塞米松（Dex） 30 70-100 0 50 HPA轴抑制时间 1.25-1.5 1.25-1.5 1.25-1.5 2.75 HPA轴：下丘脑-垂体-肾上腺轴； 儿童首选HC，不可用HC混悬液替代 H.L.Claahsen-van der Grinten et al.Pharmacology and Therapeutics 132(2011)1-14 Drugs Total doses Daily distribution 糖皮质激素 （氢化可的松） 10-15mg/m2d 3* 盐皮质激素 （氟氢可的松） 0.05-0.2mg/d 1-2 食盐补充 1-2g/d in infants Divided in several feeding HC的初始计量多＞25mg/m2； *建议最后一次服药在睡前，药效更佳 小儿体表面积计算： weight＜30kg：weight（kg）×0.035+0.1； weight＞30kg：每↑5kg，m2↑0.1m2。 Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society and The European Socity for Pediatric Endocrinology 身高增长速度 0-1