2012简洁版第三章灭菌与无菌制剂PPT课件.ppt

药 剂 学;第三章 灭菌制剂与无菌制剂? 概述部分 教学要求 ·掌握无菌制剂与灭菌制剂的基本概念 ·熟悉灭菌的方法及操作（重点） ·掌握衡量灭菌效果的参数F值和Fo值（难点） ·了解空气净化技术及有关标准 ·掌握冷冻干燥技术的概念及原理;§1　概　述; 4、无菌制剂 用无菌操作法或技术生产的不存在活的微生物的制剂。 5、非无菌制剂 所含的微生物数量符合卫生标准规定的制剂。; 注射用 灭菌制剂 眼用 和无菌制剂 植入型：片 创伤用：烧伤、溃疡 药 手术用;二、灭菌和无菌技术;左、手提式高压蒸汽灭菌器 右、卧式高压蒸汽灭菌器 ;上图 立式高压灭菌柜;（二）化学灭菌技术;（三）无菌操作法;（三）无菌操作法;（四）灭菌参数和灭菌验证;1、灭菌参数（F和F0值）; 换言之，D值（min）即灭菌时使微生物数降低一个对数单位所需的时间。用图表示如下：;（2）Z值 当灭菌温度↑时，D值↓。对特定的微生物（如嗜热脂肪芽胞杆菌）在特定介质中（如5%葡萄糖水溶液）在100℃～138℃求得几个D值后，以lgD与温度T作图也得一直线（见下图）。;（2）Z值：该直线的斜率为负：为避免引入负数，令斜率的负倒数为 Z即降低一个lgD所需升高的温度数,单位是℃。;（2）Z值： ;（3）F值（单位：min ）数学表达式： F = △t ∑10（T-T0）/ Z △t—测量被灭菌物品温度的时间间隔，0.5～1min T—每个时间间隔所测得的被灭菌物温度（变量） T0——参比温度。 上式中Z＝20℃、参比温度TO 为170℃， F值表示在升温、恒温、冷却共t分钟的灭菌效果，与在温度T0时灭菌F分钟的效果是相同的。即F值把变温条件下的灭菌时间转化成T0时灭菌等效的时间值（分钟）。 ; 在热压灭菌过程中，只要记录灭菌温度T与时间t，就可根据上式算出F0值，即将变温条件的时间转换成121℃（Z值为10 ℃ ）时的湿热灭菌等效的时间。方法见下页。;灭菌过程中不同时间t（min)的温度T（℃）;计算F0 值时 要求测定灭菌物品内部的实际温度。将公式 编入计算机程序中，将计算机与灭菌器连??，根据测得数据，就可自动显示F0值。温度即使有很小的变化，将对F0产生显著影响。为了使F0准确，应选用精密度为 0.1 ℃的热电偶，灭菌时将其探针置于被测物品内部，经灭菌器通向温度记录仪，对灭菌器及灭菌工艺验证，要求灭菌器内热分布均匀一致，重现性好。;置相邻两室墙下的隧道式灭菌柜;Date;生物F0的数学表达式：;(一)概述 空气净化：指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。 空气净化分为： 1、工业净化：电子工业除去空气中的尘埃粒子。 2、生物净化：制药工业除去空气中的尘埃粒子和微生物。 ;(二)洁净室空气净化标准; 2、净化方法 (1)一般净化 指标是温度和湿度，采用初效过滤器。 (2)中等净化 指标是温度、湿度、含尘量和尘埃粒子(0.15-0.25 mg/m3，尘埃粒子不得大于1.0?m)，采用初、中效过滤器。 (3)超净净化 指标是温度、湿度、含尘量和尘埃粒子（要求更严格），初、中、高效过滤器。;洁净度级别;（三）浮尘浓度与菌落数测定方法;（四）空气净化技术; 空气过滤器：; 图1 净化空调系统空气处理基本流程图;1－初效过滤器；2－湿、热处理室；3－送风机； 4－中效过滤器；5－高效过滤器；6－回风过滤器 图2 单风机集中式净化空调系统图 ;（五）洁净室的设计 59页;(五)洁净室的设计; 风淋室：是进行人身，物料净化和防止室外空气侵入洁净区的有效设备 。;２、气流组织;２、气流组织;层流：洁净度100级;Date;3、洁净室的局部净化 　　在药品生产中，有时局部要求较高的洁净度，可加局部层流洁净装置。如超净工作台：; 四、冷冻干燥技术 （一）概述 冷冻干燥是将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体。在真空条件下使冰直接升华（以水蒸气形式除去），得到干燥产品的一种技术。亦称升华干燥。 （二）冷冻干燥原理 原理可用水的三相平衡图来说明。; 1、冷冻干燥原理;冻干箱 热交换器;（三）冷冻干燥的设备  制冷系统、真空系统、加热系统和控制系统;（四）冷冻干燥曲线及其分析 在冷冻干燥时，制品温度随时间的变化所绘的曲线称冷冻干燥曲线（见下页图）。; ;ZG系列真空冷冻干燥机 ;冷