第二十二章 生物药剂学和药物动力学课件.pptVIP

第二十二章 生物药剂学与 药物动力学 第一节 概 述 生物药剂学的定义 生物药剂学是20世纪60年代发展 起来的一门药剂学的分支学科， 它是研究药物及其剂型在体内的 吸收、分布、代谢与排泄过程， 阐明药物的剂型因素、机体生物 因素和药物疗效之间相互关系的 科学。 生物药剂学与相关学科的关系 三、生物药剂学的实验方法和对象 一、药物的膜转运与胃肠道吸收（一）生物膜的结构 （二）药物的跨膜转运方式 药物膜转运机制及特点 胃肠道由胃、小肠和大肠三部分组成。 1、药物在胃中的吸收机制主要是被动扩散 2、小肠（特别是十二指肠）是药物、食物等吸收的主要部位。小肠中药物的吸收以被动扩散为主 3、大肠中药物的吸收也以被动扩散为主 二、影响药物吸收的因素 常见剂型的药物体内过程示意图 （三）非胃肠道血管外给药的吸收与影响因素 一、药物的分布 （一）表观分布容积 （二）影响分布的因素 1、血液循环 2、血管通透性 3、药物的结合作用 4、药物的相互作用 5、血脑屏障与胎盘屏障 6、其他因素 二、药物的代谢 （一）代谢过程 （二）影响代谢的因素 1、给药途径 2、给药剂量与剂型 3、药物的光学异构特性 4、酶诱导或酶抑制作用 5、生理因素 三、药物的排泄 本章小结 主要内容 一、血药浓度与药效的关系 二、药物动力学基本概念与参数 三、临床基本给药方式血药浓度变化规律 四、临床给药方案设计与治疗药物监测 一、血药浓度与药效的关系 药物须以一定速度和足够浓度达到作用部位（受体部位）才能产生其治疗作用。 一般来说，受体部位的药物浓度与其药物效应呈正相关。 根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围 血浆药物浓度与药效的关系? 药物治疗指数(TI):指药物中毒或致死剂量与有效剂量之比值,对临床实用药物来说是指最大耐受浓度与最小血药浓渡的比值。 TI= MTC/ MEC 药物动力学（Pharmacokinetics） 应用动力学原理和数学处理的方法，定量描述药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的量变特征和动态变化规律的科学。 V是药物的特征常数对于一具体药物来说V是个确定的值。 V不具备直接的生理意义，但反映药物的分布情况。V值越大，说明药物亲脂性高在组织中的分布广；V值越小，说明药物极性大水溶性高透膜能力差组织分布少，而在血液中的分布广，或血浆蛋白结合率高。 根据C求X。 三、临床基本给药方式血药浓度变化规律 1 、单室模型静脉注射单剂量给药 2 、单室模型静脉滴注单剂量给药 3 、单室模型单剂量血管外给药 4 、单室模型静脉注射多剂量给药 5 、单室模型间歇静脉滴注 6 、单室模型多剂量血管外给药 半衰期t1/2求算 当ｔ＝ｔ１／２时，Ｃ＝Ｃ０／２ 静脉注射给药-血药浓度法 4 、单室模型多剂量静注给药 稳态的形成（给药剂量X0，给药间隔?） 单室模型多剂量静注给药 稳态的特点: 血药浓度在一定的峰谷波动振幅不再变化，即吸收和消除相等，但达稳态后血药浓度仍在给药间隔下按照静脉注射的特点发生变化，不是不变的． 单室模型多剂量静注给药 稳态的特点: 稳态的波动在给药剂量一定时与给药间隔有关，间隔越大波动越大． 如果药物治疗窗比较窄，可采用小量多次的给药方式，反之药物治疗窗比较宽可采用加大给药剂量，适当延长给药间隔的办法． 单室模型多剂量静注给药 最佳给药周期 ５、单室模型间歇静脉滴注 稳态的形成（给药剂量X0，给药间隔?） 单室模型间歇静脉滴注 最佳给药周期 患者病情病因诊断清楚，确定适宜用药后设计给药方案． 首先考虑那些与药物的有效性和安全性有关的因素，即药物的的效应与毒性如治疗窗与毒副作用． 其次考虑人体对所用药物制剂的反应，即药物动力学因素如药物的吸收、分布、代谢和排泄规律和特点． 第三考虑患者的生理状态如年龄、性别、体重有无肝、肾功能异常心功能疾病等导致药物动力学性质改变． 最后还要考虑给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药性及药物相互作用、病人的顺从性及其它环境如饮酒吸烟． ３、下列情况可进行治疗药物监测： （一）治疗指数低的药物 （二）具有非线性动力学特征的药物 （三）治疗作用与毒性反应难以区分 （四）肝肾心功能不全 （五）合并用药 考试题 生物半衰期的定义与临床意义？（３分） 单室模型静脉滴注多剂量给药稳态的特点？ （３分） 在什么情况下需要进行血药浓度监测? （４分） 单室模型多剂量静注