小儿遗传代谢性疾病课件.ppt

遗传代谢性疾病genetic disease 内 容 概述 染色体病：21-三体综合症 遗传代谢病：苯丙酮尿症 概 述 概 述 概 述 概 述 遗传病诊断方法 临床特征作为线索 皮纹分析作为参考 生化酶学分析 染色体核型分析 基因诊断技术 概 述 概 述 21-三体综合征TRISOMY 21 SYNDROME 21-三体综合征 临床表现 *智能障碍：（最主要） 随年龄增大而逐渐明显，智商通常在25-50之间。 临床表现 *特殊面容：（特征性表现） 眼距宽、眼裂小、两眼外侧上斜，鼻梁低、鼻子短、鼻孔上翘，嘴小、唇厚、口半开、舌厚常伸出口外。 临床表现 *生长发育迟缓： 患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，以后体格发育、语言发育、动作发育均较同龄小儿落后。 临床表现 *异常体征： 由于软骨发育差，颈背部短而宽、身材矮、四肢短、手指短而粗、四肢关节柔软、通贯手、atd角增大。（大于56°） 临床表现 其他表现：腹肌张力低下而膨胀，常有脐疝，约1／2以上的患者有先天性心脏病如室间隔缺损、消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠等。男性患者常有隐睾，女性患者通常无月经，基本无生育能力。易患各种感染、白血病等。 最常见的伴发器官畸形：心脏 病因 生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。 影响因素： 母亲高龄、遗传因素、放射线、自身免疫性疾病、病毒感染、口服避孕药等。 诊断 染色体核型分析 Karyotype analysis 最具有确诊意义 21-三体核型三种类型 标准型（21-三体型）：47，xx（xy），+21 易位型：(Robertsonian translocation ） D/G: 46，xx（xy），-14，+t(14q21q） G/G: 46，xx（xy），-21，+t（21q21q） 嵌合体型： 46，xx（xy）/ 47，xx （xy），+21 标准型（21-三体型）： 最常见占95％ 。 全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。 新发生的，与父母的核型无关，多是减数分裂时不分离的结果。 标准型21三体只有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。男性患者不能生育，没有遗传给下一代的问题。 再发风险为1%。 嵌合体型： 通常具有两个细胞系，其症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少，则表现与正常人无异。 易位型： 核型有多种，一般说来，易位型的症状比标准型要轻些。 各种易位的遗传后果不同。Dq21q平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿。因此，检出平衡易位携带者的双亲具有重要意义。 遗传咨询 再发风险率的估计 标准型：再发风险率1% 母D/G: 再发风险率10% 父D/G: 再发风险率4% G/G：绝大多数为散发 生育指导 孕中期的三联筛查：血清中的 AFP uE3 HCG 21三体胎儿母血清标记： AFP uE3 HCG 预 后 患者平均寿命只有16.2岁。50％的患儿在5岁以前死亡。只有8％的患者超过40岁，2.6%超过50岁。 治 疗 目前无特效治疗方法。主要是加强护理，防治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能训练，使其能够自食其力地生活，辅助以γ-氨基酸和维生素。 苯丙酮尿症phenyketonuria PKU 概　述 发病机制 苯丙氨酸代谢途径 病因 经典型： 苯丙氨酸羟化酶缺陷所致 四氢生物蝶呤缺乏型： 鸟苷三磷酸环化水合