口服降糖药物应用（PPT X页）课件.pptVIP

促进胰岛素分泌剂（磺脲类、非磺脲类） 胰外降糖作用为主的药物（双胍类） 延缓肠道内碳水化合物吸收的药物（α-糖酐酶抑制剂) 改善胰岛素抵抗的药物(噻唑烷二酮类) 二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂 促进胰岛素分泌剂（磺脲类、非磺脲类） 胰外降糖作用为主的药物（双胍类） 延缓肠道内碳水化合物吸收的药物（α-糖酐酶抑制剂) 改善胰岛素抵抗的药物(噻唑烷二酮类) 二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂 促进胰岛素分泌剂（磺脲类、非磺脲类） 胰外降糖作用为主的药物（双胍类） 延缓肠道内碳水化合物吸收的药物（α-糖酐酶抑制剂) 改善胰岛素抵抗的药物(噻唑烷二酮类) 二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂 促进胰岛素分泌剂（磺脲类、非磺脲类） 胰外降糖作用为主的药物（双胍类） 延缓肠道内碳水化合物吸收的药物（α-糖酐酶抑制剂) 改善胰岛素抵抗的药物(噻唑烷二酮类) 二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂 促进胰岛素分泌剂（磺脲类、非磺脲类） 胰外降糖作用为主的药物（双胍类） 延缓肠道内碳水化合物吸收的药物（α-糖酐酶抑制剂) 改善胰岛素抵抗的药物(噻唑烷二酮类) 二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂 促进胰岛素分泌剂（磺脲类、非磺脲类） 胰外降糖作用为主的药物（双胍类） 延缓肠道内碳水化合物吸收的药物（α-糖酐酶抑制剂) 改善胰岛素抵抗的药物(噻唑烷二酮类) 二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂 磺脲类药物(Sulfonylureas) 禁忌症 已知对该药物有低血糖反应 DKA(酮症酸中毒) 1型糖尿病 推荐的剂量范围 格列美脲：1-4mg QD 格列吡嗪控释片：5-20mg QD 格列苯脲：1.25-10mg QD 或分次给药 调整剂量 如有需要每周一次(取决于作用机制) 不同长效制剂（一天一次）的剂型特点 基质剂型 惰性基质 亲脂基质 亲水基质 表壳剂型 不溶解表层 可渗透表层 动力渗透系统 由动力泵控制的释放系统 药物恒定释放 药物可调节释放 药物延迟释放 普通长效制剂 半衰期长； 有活性代谢产物 有效血药浓度维持时间延长 持续释放剂型（缓释或控释制剂） 促分泌剂与SUR1/ Kir6.2的作用 瑞格列奈 格列本脲 格列美脲 D860 格列齐特 那格列奈 格列吡脲 米格列奈 磺脲类药物的药理作用——共性 通过胞吐分泌胰岛素 去极化 KATP 通道关闭 通道打开 K+ Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919 磺脲类 Ca2+ 内流 ? Ca2+ 葡萄糖 瑞格列奈（Repaglinide） 适应症 单一疗法 联合其他口服药治疗 用法用量 药片规格：0.5、1、2mg 餐前服用：0.5-4mg,每日2、3次 起始剂量 未使用过口服药：每餐前0.5mg 使用过口服药物：每餐前30分钟1-2mg 1-2周可见最大药效 那格列奈(Nateglinide) D-苯丙氨酸衍生物 刺激?细胞分泌胰岛素 迅速 持续时间短 依赖葡萄糖水平 餐时服用 控制餐后高血糖及改善血糖控制 减少低血糖风险 双胍类：二甲双胍(Metformin) ?优点 减少肝脏葡萄糖产生 罕见低血糖 安全性高 体重增加少 对血脂有益 减少大血管并发症(UKPDS) ?缺点 乳酸酸中毒 胃肠道反应达到50% 不耐受达到4% 禁忌症： 肾功能损害 心衰需要药物治疗 缺氧状态 肾功能不全 二甲双胍以原形 由肾脏排泄 二甲双胍 在体内聚集 乳酸性酸中毒 肾功能不全患者禁用二甲双胍 二甲双胍 血清肌酐水平 男性≥1.5mg/dL(132.6umol/L) 女性≥1.4mg/dL(123.8umol/L) 肌苷清除率60ml/min2 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - a糖苷酶抑制剂?（Alpha-glucosidase inhibitor ） 延迟CHO消化、吸收 餐时碳水化合物 降低糖化血红蛋白0.5%-1.0% 餐前至Tid 胃肠胀气 肝酶升高（少见） DKA（酮症酸中毒）、肠炎、结肠溃疡 胰岛素增敏剂 通过激活存在于肝脏、肌肉、脂肪组织中的PPARγ受体来提高胰岛素的敏感性 改善?细胞功能 单药或联合其他药物治疗