口服降糖药物使用选择路径解读课件.pptVIP

中长效磺脲类药物可同时降低空腹和餐后血糖 降糖药物 作用机制 对空腹血糖的影响 对餐后血糖的影响 二甲双胍 ↓ 肝糖输出 ↓ 胰岛素抵抗 直接影响 间接影响 中长效磺脲类 (如格列美脲) ↑ 基础与餐时胰岛素分泌 直接影响 直接影响 格列奈类 ↑ 餐时胰岛素分泌 间接影响 直接影响 噻唑烷二酮类 ↓ 胰岛素抵抗 直接影响 间接影响 α-糖苷酶抑制剂 ↓ 葡萄糖吸收 间接影响 直接影响 DDP-4抑制剂 ↑ 胰岛素分泌 直接影响 直接影响 中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌杂志. 2012; 28(4):261-5. AACE Diabetes Care Plan Guidelines. Endocr Pract. 2011;17(Suppl 2）. 实用内科学(第13版).P1034. 格列美脲作为新一代磺脲类药物，具有双重作用机制 刘超, 王昆. 药品评价 2011;8(23):6-8. 1954 甲苯磺丁脲 1971 格列吡嗪 1979 格列齐特 1995 格列美脲 1975 格列喹酮 1969 格列本脲 第一代： 降糖作用弱 不良反应严重 临床已较少用 第二代： 降糖效果增强 低血糖和体重风险降低 多数产品每日2-3次服药，近期开发的缓释片每日1次 第三代： 与二代产品不同的结合位点 降糖效果好 低血糖和体重风险降低 每日1次 更强的胰外作用 无论单药还是联合治疗，格列美脲均可全面降糖 单药治疗，GREAT研究：全面降低新诊断T2DM患者的FPG、PPG和HbA1c 一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲?作为T2DM患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性 研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的T2DM患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/d治疗，分别在治疗2周、4周后检测FBG，若FBG7mmol/L则剂量倍增，若3.9mmol/L FBG ≤ 7.0mmol/L，则维持原剂量，最大剂量为4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖（FBG 11.1mmol/l）则加入二甲双胍500-2000mg/d直至第16周，随后观察2周 Xiao-hui Guo , et al . Current Medical Research Opinion Vol. 29, No. 3, 2013, 169–174. González-Ortiz M, et al. J Diabetes Complications. 2009;23(6):376-9.. 一项随机、双盲、多中心的12个月临床试验 152名入组前3个月接受MET，或格列苯脲单药治疗或ADA推荐的营养治疗，但血糖控制不佳的T2DM患者，随机分为两组：MET1000mg+格列美脲2mg或+格列苯脲10mg治疗。所有药物最大剂量增加至4片，以达到血糖控制目标（FPG≤7.2 mmol/l,PPG10.0 mmol/l, A1C 7%, or A1C 降低≥1% ） 结果显示：格列美脲联合组平均HbA1c水平更低（p=0.025 vs 格列本脲联合组） Dills DG, et al. Horm Metab Res. 1996;28(9):426-9 Holstein A, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2001;17(6):467-73. *在中国，格列美脲?说明书的最大推荐剂量是6mg/天 随机双盲、平行对照、多中心的研究 纳入577例既往接受磺脲或饮食治疗、但血糖控制不佳的２型糖尿病患者 随机接受格列美脲或格列本脲治疗１年 结果显示，格列美脲与格列本脲组的HbA1c分别降低0.85%和0.83%，但格列美脲的低血糖发生率较低 在德国进行的一项为期4年的前瞻性、人群研究 血糖数据来自德国一所大型3级医院的30768例2型糖尿病患者 严重低血糖：血糖2.8mmol/L，需要静脉注射葡萄糖或胰高血糖素 结果显示，在长期治疗中，格列美脲治疗所致的严重低血糖事件发生率低于格列本脲 症状性低血糖发生率 (％) (治疗一个月) 格列美脲 1~16mg/天* (n=289) 格列本脲 1.25~20mg/天 (n=288) 短期治疗，格列美脲低血糖风险 仅为格列本脲的1/3 1.7 5.0 P=0.014 0 1 2 3 4 5 6 长期治疗，格列美脲低血糖风险 仅为格列本脲的1/7 严重低血糖发生率 (次/1000人年)(治疗4年) 0.86 5.6 0 1 2 3 4 5 6 格列本脲 (n=1721) 格列美脲 (n=1768) 与传统磺脲