生长调控和评估 生长激素缺乏症（2017修订版）课件.ppt

衰减性生长 定义 BA＜HA＜ HA≈BA 　　生长速度低下 生长轨迹进行性偏离正常参照范围 生长激素缺乏症 病因 先天：基因突变－垂体转录因子基因 GH基因 　　　　 特发性 后天：围产期损害，下丘－垂体器质性疾病 临床：先天性 2岁后生长显著偏离原生长轨迹 继发性 原发病发生后生长偏离 　 体态匀称 　 面容幼稚，小阴茎，阴囊扁平 生长轨迹偏离 衰减性生长 6岁 生长激素 缺乏症 正常 6岁儿 6岁 巨人症 面容和体态望诊 对生长迟缓病因鉴别的重要性 生长激素 缺乏症 ＧＨ治疗 　GH激发试验　　两种药物 　　激发后　GH峰值＜5?g/L （3.5） －完全缺乏 　　　　 5～10 ?g/L（3.5～7） －部分缺乏 　　　　　 ＞10 ?g/L －排除GHD IGF-1 低下 要与营养不良鉴别 IGFBP-3低下 敏感性低、特异度高 IGF-1、IGFBP-3 儿童青少年按年龄和发育分期判断 （成人参考 药盒范围） 　生长激素缺乏症的诊断　 世界各国目前对GHD诊断的切割值 英、美、荷兰、泰国、新加坡 10 ?g/L 德国 8 ?g/L 加拿大、新西兰 7 ?g/L 日本 6 ?g/L 澳大利亚 5 ?g/L 国际上将推出一个10 ?g/L的截断值 Peak GH level used to diagnose GH deficiency by country 基因重组人生长激素对生长迟缓的治疗 人生长激素发展史 — 1953年从垂体轴提的生长激素（Pit-hGH） 用于治疗首例17岁GHD男孩 40年间 creuzfeldt-Jakob综合征 150例/3000例 — 1985年USFDA禁用Pit-hGH — 同年基因重组人生长激素(rhGH)批准用于临床 生长激素应用发展史 FDA已批准的生长激素适应证 应用必须符合适应证 儿童生长激素缺乏症 慢性肾功能不全肾移植前 HIV感染相关性衰竭综合征 Turner综合征 成人GHD 替代治疗 Prader-Willi综合征 小于胎龄儿（SGA） 特发性矮身材(ISS) 短肠综合征 SHOX基因 缺陷不伴 GHD患儿 1 2 4 5 6 7 9 10 3 8 2006年 2003年 2001年 2000年 1997年 1996年 1985年 1993年 1996年 2003年 生长激素缺乏症 rhGH剂量 1mg =3.0 IU 0.1 IU/kg·d，一周总量分5～7天 青春期加量与否有争议 睡前皮下注射 青春期前应用疗效 第1年 10～12cm/年 第2、3年 7～9cm/年 3年后 5～6cm/年 4年后 骨龄相应生长速度 生长追赶 治疗后生长追赶规律 生长激素缺乏症 GH治疗GHD生长速度疗效分析中华儿科杂志 2006,44(7):544-545 治疗监测： 身高、体重 骨龄 T3、T4、TSH 可发生低T4及时补充， 原有甲低者，纠正T4后开始GH治疗 IGF-1生成试验：GH应用至少7～10天后测定 生长激素治疗 不良反应目标事件 新发或继发的肿瘤和中枢神经系统肿瘤风险 糖尿病 20年间接受rhGH治疗中发生率最高的四种病变 特发性颅内高压 股骨头骨骺滑脱 脊柱侧凸 急性胰腺炎 IGF-1监测 IGF-1是促丝裂源乳癌等肿癌者IGF-1↑ 高于正常值上限停用 有肿瘤高危因素者不用 肿瘤高危家族史、放疗、化疗史、免疫抑制剂史 Fanconi贫血、Bloom综合征 乙肝“大三阳” 对肿瘤发生风险的应对 * * 生长激素的研发不断发展，同时生长激素的使用也愈加广泛。 到目前为止，美国FDA已批准8