常见抗真菌药物的特点牟向东课件.ppt

常见抗真菌药物的特点 北京大学第一医院呼吸科 牟向东 真菌之美 白念 隐球菌 曲霉菌 毛霉菌 念珠菌 肺孢子菌 胸片之演变 发病10天 发病14天 发病16天 56/F，肾移植术后3个月 2009-08-07 2009-08-10 2009-08-12 隐球菌 肺隐球菌病 大扶康（氟康唑）0.4 ivggt Qd治疗20天后 曲霉菌 威凡（伏立康唑）治疗2周后 毛霉菌 坏死性焦痂 鼻、脑毛霉病 罂粟虽美，万恶所归毒蕈尤丽，害人之器 工欲善其事，必先利其器 常用抗深部真菌感染药物 种类 抗真菌药物 棘白菌素类 卡泊芬净、米卡芬净 多烯类 两性霉素B及其脂质体 三唑类 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 各种抗真菌药物的抗菌谱 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净 白念 S S S S S S 热带念 S S S S S S 近平滑念 S S S S S(偶有耐药） S 光滑念 S-I SDD-R SDD-R SDD-R S S 克柔念 S-I R SDD-R S S S 葡萄牙念 S-R S S S S S 隐球菌 S S S S R R 组织胞浆菌 S R S S R R 烟曲霉 S R S S S S 黄曲霉 S R S S S S 黑曲霉 S R S S S S 土曲霉 R R S S S S 毛霉菌 S R R R R R 镰刀菌 s R R S R R 足放线菌 R R R S R R 肺孢子菌 - - - - ? ? 抗真菌药物对念珠菌的敏感性 I 中度敏感；S 敏感；R 耐药；S-DD 剂量依赖性敏感 a 偶见对棘白菌素类耐药的近平滑念珠菌 IDSA指南解读 Clinical Infectious Diseases 2009; 48:512 几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感 Pfaller MA et al J Clin Microbiol. 2003;41:1440-1446. 白色念珠菌(n=916) 光滑念珠菌(n=235) 近平滑念珠菌(n=198) 热带念珠菌(n=150) 克柔念珠菌(n=43) 葡萄牙念珠菌(n=24) 99% 93% 100% 100% 100% 100% 2001年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的体液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMIS研究)显示 伏立康唑浓度1g/mL时抑制的菌株数百分比(%) 0 20 40 60 80 100 氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑的敏感性 0 20 40 60 80 100 57% 0% 79% 13% 0% 57% 98% 2% 2% 白色念珠菌 (n=85) 光滑念珠菌 (n=78) 克柔念珠菌 (n=60) 伏立康唑* 伊曲康唑* 两性霉素 B† 敏感率(%)‡ Pfaller MA et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(6):1723-1727. MIC90 (g/mL) 所有的曲霉菌对伏立康唑均敏感 Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415. 侵袭性曲霉菌病全球对照研究 Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415. 伏立康唑组 两性霉素B组 P =0.02* 研究的天数 71% 58% 生存率 (%) 100 80 60 40 20 0 0 14 28 42 56 70 84 13%的 绝对生 存益处 作用机制与安全性 青霉素为什么不能治疗G-杆菌感染？ β内酰胺类抗生素对非典型致病菌无效？ 抗真菌药物作用位点与安全性的关系？ 常用抗深部真菌感染药物 种类 抗真菌药物 作用位点 观念 棘白菌素类 卡泊芬净、米卡芬净 细胞壁 人没有细胞璧，因此安全性良好 多烯类 两性霉素B 细胞膜 人也有细胞膜，因此安全性不佳 三唑类 伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑 细胞膜 人也有细胞膜，因此安全性不佳 上述观点是否正确？ 棘白菌素类 卡泊芬净 米卡芬净 卡泊芬净等棘白菌素的作用位点不在细胞璧， 而是细胞膜上镶嵌的ß(1,3)-D- 葡聚糖合成酶 人体内不含ß(1,3)-D- 葡聚糖合成酶，棘白菌素从抗真菌作用机制上说 是安全的，其不良反应与其它因素有关。 两性霉素B的作用位点：真菌细胞膜上的麦角固醇 它直接结合并破坏麦角固醇，导致细胞膜穿孔破裂，由于两性霉素B对麦角固醇和人体细胞膜胆固醇的区分能力较差，导致也会部分和胆固醇结合，而两性霉素B在肾脏浓度最高，因此导致肾毒性显著。 伏立康唑的作用位点不在细胞膜， 而是细胞内麦角固醇合成