精品晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸抑制剂的最佳课件_2.ppt

NSCLC;三十年来晚期非小细胞肺癌的治疗成果;Tumour cell proliferation;肺腺癌的表皮生长因子受体突变 ;T854A; 100 55 125 288 283 104 102 TAX317 TAX320 JMEI IDEAL1 IDEAL2 ;BR.21 versus ISEL 以安慰剂为对照组的研究;何以易瑞沙失败 ? BR21 vs ISEL; 100 55 125 288 283 104 102 TAX317 TAX320 JMEI IDEAL1 IDEAL2 ;BR.21 and ISEL对照组群的存活曲线显示它们是相似的组群;药物剂量;易瑞沙 与 特罗凯 结构相似，活性不同?;;主要代谢产物的活性不同;Dose-proportional Cmax and AUC Repeated daily dosing does not result in drug accumulation High plasma exposure at 150mg/day p.o.;;Cell line;;侵犯脑膜对特罗凯具有抗性之肺癌细胞对易瑞沙敏感－ EGFR突变之角色 ;EGFR突变对上皮生长因子受体嗜酪酸塩抑制剂之敏感性与抗药性的影响 (一);Gefitinib (mean conc.);Costa, JCO, 26:1182, 2008;Screen 47 known kinase inhibitors for ability to inhibit H1975 proliferation 85% inhibition at 2 ?M;;易瑞沙与特罗凯做为晚期非小细胞肺癌 后线治疗的比较 — 逆溯性配对研究;;肿瘤反应 ;Total OS; Median 10.7 months;研究图示 Statistics Target N =48 for each group Simon’s optimal two-stage design P0=10%, P1=25%, α-error 5%, ?-error 20%, 10% drop-out rates 1st stage: responders 2/18 ? 2nd stage: additional 25 pts ;病患基本资料 ;Numbers of treatment cycles : median 5 (range, 0.5-20), total 605 cycles Gefitinib group: median 6 (range, 0.5-19), total 331 cycles Erlotinib group: median 4 (range, 0.5-20), total 274 cycles;整体与无恶化存活曲线;毒性副作用 ;表皮生长因子受体突变患者的 临床后果 非小细胞肺癌患者接受表皮生长因子受体 酪氨酸抑制剂或化疗的集体分析 L Paz-Ares, et al. ESMO/ECCO Berlin 2009 J Cell Mol Med 2010 14:51-69 ;论文搜集策略摘要 ;资料搜集策略摘要;个别研究之疾病无恶化期 90% accuracy intervals (any line of therapy);;SATURN 研究設計 ;晚期非小细胞肺癌含铂两药方案后以易瑞沙治疗或持续化疗之随机第三相研究: WJTOG试验结果 LBA#8012;全 部 ;非鳞状细胞癌 ;WJTOG0203: 整体存活－依临床特质之亚群分析;;SATURN: 疾病无恶化期 (野生型 vs.鳞状细胞癌 );台湾晚期非小细胞肺癌易瑞沙与特罗凯的比较 － 多中心逆溯型研究;一非小细胞肺癌具有表皮生长因子受体突变*并合并脑膜转