线粒体脑肌病课件_1.ppt

概念 线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy) 是指由线粒体基因(mtDNA)或细胞核基因(nDNA)发生缺失或 点突导致的线粒体结构和功能异常,引起机体能量代谢障碍 发病机制 线粒体是提供细胞代谢所需能量的主要细胞器,糖、脂、氨基酸在线粒体被氧化，释放能量，转变为ＡＴＰ 受两种基因控制：mtDNA和nDNA 线粒体功能障碍导致ＡＴＰ不足，不能满足器官活动需要，产生一系列症状 临床分类 骨骼肌和中枢是需要能量最多的组织,最易受到影响 临床上以骨骼肌受损为主的称为线粒体肌病 若同时侵犯中枢神经系统称为线粒体脑肌病 不同部位损害的不同组合构成以下综合征： 1.线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作（mitochodrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS） 2.肌阵挛性癫痫伴破碎样红纤维（myoclonus epilepsy with ragged-red-fiber, MERRF) 3.慢性进行性眼外肌瘫痪(progressive external ophthalmoplegia, CPEO)和ＫＳＳ综合征（Ｋearn-Sayre syndrome） 流行病学 Chinnery 调查发现在线粒体疾病中CPEO and KSS (19%) and MELAS syndrome (15%) 学龄前儿童(6岁)线粒体脑肌病发病率是1/11000,16岁以下儿童点患病率是1/21000 小儿发病的中位生存时间是12岁,多在发病后1-2年死亡 近十年国内外报道200例左右 主要临床症状 进行性肌病症状，以肢带和面肩肌肉为主，表现为肌无力和体力活动时耐受力下降 颅神经和其他周围神经损害：慢性进行性眼外肌麻痹，视网膜变性，感音性耳聋，周围神经病等 血管性头痛，卒中样发作 中枢神经系统病变：发育迟滞，智力低下，癫痫发作，共济失调 代谢异常：乳酸代谢异常 内脏病变：糖尿病，甲低，心脏病，胃肠病变（假性肠梗阻） 实验室检查 最小运动量实验 应用自行车功量计,于15W功率下令患者运动15min,于运动前,运动后即刻,及运动后5min分别取静脉血测定乳酸和丙酮酸. 平静时乳酸或丙酮酸增高或运动后大于正常参考值的0.5倍有意义 采用运动前后血乳酸与丙酮酸比值作为判定标准。把运动前后血乳酸/丙酮酸值17或7,或运动后血乳酸/丙酮酸值22或7作为阳性标准 电生理 肌电图:约60%表现为肌源性损害,也有少数表现为神经源性损害,一些以脑病为主要表现的患者,肌电图也有异常表现 脑电图:可见全脑弥漫性异常波,也可见痫性放电(MELAS,MERRF) 心电图检查对KSS具有重要诊断意义，心脏传导阻滞 活检 为了补偿线粒体机能低下会出现线粒体积累,用Gomori Trichrome变色染色法,肌膜下出现不规则的红色边缘, 这个被染成红色的纤维叫做破碎红纤维(ragged-red fibers,RRF),被用于诊断线粒体脑肌病。 基因检查 Southern 杂交和聚合酶链反应(PCR) Gomori Trichrome染色下见RRF 电镜下见线粒体堆积，其中部分线粒体为空化的线粒体，部分线粒体出现嗜锇小体 线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作（mitochodrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS） ２－４０岁起病，平均１０岁 线粒体tRNA亮氨酸(Leu)基因的3243位点由腺嘌呤A变为鸟嘌呤G,Ａ３２４３Ｇ点突变出现在８０％ＭＥＬＡＳ患者，称为ＭＥＬＡＳ点突变 母系遗传，也可以散发 首先表现为运动不耐受，近端肢体无力伴轻度肌萎缩 偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍等脑卒中样发作，伴发育异常（身材矮小，智能低下，神经性耳聋） 发作性头痛、呕吐，癫痫样发作 血乳酸增高 ＣＴ或ＭＲＩ显示分布在顶叶、颞叶及枕叶多发性脑梗塞，不按血管分布，及基底节钙化、脑萎缩、脑室扩大 骨骼肌活检光镜下发现RRF,电镜下可见异常线粒体和晶格包涵体 影像学上与血管病鉴别：MELAS范围广泛,呈脑回样分布，不按血管支配区分布,以颞顶枕叶受累为主,MRA大多正常,病情反复发作且病变有进行性加重和对称性趋势。 T2 T1 FLAIR FLAIR FLAIR T2 肌阵挛性癫痫伴破碎样红纤维（myoclonus epilepsy with ragge