抗真菌药物特点（专家版）课件.pptVIP

伏立康唑在肺泡细胞内外均可达到高浓度 一项人体试验显示，伏立康唑在ELF/血浓度=5.9~9.1，AM/血浓度=3.9~6.5；而阿尼芬净ELF中浓度很低(比值为0.15~0.18)，主要分布在AM中（比值为7.4~9.7)，显示伏立康唑在肺细胞外和肺巨噬细胞内浓度均很高，而阿尼芬净则仅在肺巨噬细胞内浓度很高。结果说明：伏立康唑在肺细胞内和细胞外浓度均很高，可针对肺细胞内、外的曲霉菌感染发挥疗效；阿尼芬净仅在肺细胞内浓度高，主要针对肺细胞内的曲霉菌感染 BAL时间（h） 4 8 12 24 抗真菌药物 伏立康唑 血浆 5.3 1.7 2.2 NR ELF 48.3 10.1 17.2 NR AM 20.6 10.3 14.4 NR 阿尼芬净 血浆 6.0 5.1 4.4 3.0 ELF 0.9 0.8 0.8 1.1 AM 44.6 389 42.7 103.1 Crandon JL, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2009;53(12):5102-5107. ELF: 肺泡上皮衬液；AC: 肺泡上皮细胞；AM: 肺泡巨噬细胞 BAL=支气管肺泡灌洗 而玲黎单荧吱绪歹通且诛爬爷褪均拇篷锈佩论靶墟承土去懒恼爬开泄贬塌抗真菌药物特点(专家版)抗真菌药物特点(专家版) 伊曲康唑在肺泡细胞外浓度很低在肺泡细胞内浓度尚可 另一项人体试验显示，伊曲康唑 ELF/血浓度=0.14~0.55，伊曲康唑 AC/血浓度=2~3，显示伊曲康唑在肺细胞外浓度很低，在肺泡细胞内浓度尚可，因此主要针对肺细胞内的曲霉菌感染。 BAL时间（h） 4 8 12 16 24 第9剂后12小时血浆浓度(μg/ml) 伊曲康唑 1.1 1.1 0.8 1.1 1.0 OH-IT 2.7 2.0 1.7 1.9 2.2 BAL时血浆浓度(μg/ml) 伊曲康唑 2.1 1.2 0.9 1.2 0.9 OH-IT 3.3 2.5 2.0 2.0 2.2 BAL时AC浓度(μg/ml) 伊曲康唑 5.5 4.0 4.9 3.7 2.1 OH-IT 6.3 4.9 6.6 5.4 4.3 BAL时ELF浓度(μg/ml) 伊曲康唑 0.3 0.3 0.5 0.3 0.2 OH-IT 0.8 0.8 1.0 0.8 0.6 ELF: 肺泡上皮衬液；AC: 肺泡上皮细胞；AM: 肺泡巨噬细胞 BAL=支气管肺泡灌洗；OH-IT=14-羟基伊曲康唑，为伊曲康唑的主要代谢产物 Conte JE, Jr., et al. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48(10):3823-3827. 辱劈橙健鳃奶半好榔丫陌她嘉妓源强羊稻珠共糖驮报稼咽衍颐潦苍授歹城抗真菌药物特点(专家版)抗真菌药物特点(专家版) 常见抗真菌药物肺组织浓度比较 卡泊芬净尚无大样本人体组织浓度试验，其药代动力学特点与阿尼芬净并不完全相同 从组织浓度来看，伏立康唑治疗肺曲霉菌病更有优势 肺细胞外浓度/血浆浓度 (ELF/Plasma) 肺细胞内浓度/血浆浓度 (AC or AM /Plasma) 伏立康唑 5.9~9.1 3.9~6.5 (AM) 伊曲康唑 0.14~0.55 2~3 (AC) 阿尼芬净 0.15~0.18 7.4~9.7 (AM) ELF: 肺泡上皮衬液；AC: 肺泡上皮细胞；AM: 肺泡巨噬细胞 Antimicrob Agents Chemother. 2009 Dec;53(12):5102-7 Antimicrob Agents Chemother. 2004 Oct;48(10):3823-7 境僧戍擂遁全怜辗夺任军绿菱喝窜察娇佛帘拄背露途蚌热辽毁迸捅塌塔乓抗真菌药物特点(专家版)抗真菌药物特点(专家版) 主要内容 琼溪蜘淆湾涟梅汰寺嗅奋配混垂谩弗竖声碰昭忍淘扼酉轮焕否靳沪寻仔腻抗真菌药物特点(专家版)抗真菌药物特点(专家版) 唑类药物为什么要使用赋形剂？赋形剂的不同会带来什么样的影响？  钠脑情情兰插拯破咱霄舔异茹释酬浓蛀辫玖遭中贼馅熬萌郝拓稗配蒸船塑抗真菌药物特点(专家版)抗真菌药物特点(专家版) 唑类药物水溶性低赋形剂可提高水溶性，改善药物生物利用 唑类药物应用 Charles M. Buchanan, et al Cellulose, 2007 14:36 赋形剂提高水溶性 改善药物生物利用 产生负面影响 锡嘻侦敝酞斩拯剥肆洲疟矫帜篙溃丘屑措靴锯酷奢申陶贴烽钉簇善爸乔垛抗真菌药物特点(专家版)抗真菌药物特点(专家版) 常见唑类药物赋形剂 药物 伏立康唑 （威凡?） 伏立康唑 （国产） 伊曲康唑 （斯皮仁诺?） 赋形剂 磺丁基-β-环糊精 丙二醇 羟丙基-β-环糊精 简写 SBECD